目的：在安慰剂对照的SPARTAN研究中，在雄激素剥夺疗法(ADT)中加入阿帕他胺可改善非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无转移生存期、第二次无进展生存期(PFS2)和总生存期(OS)(nmCRPC)。nmCRPC中对apalutamide的耐药机制需要评估。
实验设计：在来自SPARTAN的一部分患者中，使用靶向下一代测序或qRT-PCR在基线和研究治疗结束(EOST)评估畸变。定性评估循环肿瘤DNA(ctDNA)水平。治疗组检测并总结雄激素受体（AR）等常见PC驱动基因的选择性畸变；在ctDNA阳性样本中总结了基因组畸变。使用Cox比例风险模型和多变量分析评估所有患者的畸变检测与结果之间的关联。
结果：在247名患者中，ctDNA、AR畸变和TP53失活的总体患病率从基线（40.6%、13.6%和22.2%）增加到EOST（57.1%、25.4%和35.0%），并且在治疗之间具有可比性EOST的团体。在研究治疗后接受后续雄激素信号抑制的患者中，可检测到的EOST生物标志物与不良结果显着相关：ctDNA与PFS2或OS（HR分别为2.01或2.17；两者P<0.0001），任何具有PFS2的AR畸变（1.74；P=0.024），TP53或BRCA2失活与OS（2.06；P=0.003；或3.1；P<0.0001）。
结论：与单独的ADT相比，Apalutamide阿帕他胺加ADT不会增加可检测的AR/非AR畸变。EOST可检测到的ctDNA、AR畸变和TP53/BRCA2失活与第一个后续雄激素信号抑制剂治疗的患者的不良结果相关。详情请扫码咨询：
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