托法替尼Tofacitinib在体外抑制人T细胞和树突细胞的分化

　　间质性肺病(ILD)有时是类风湿性关节炎(RA)的并发症，在这种情况下，它被称为类风湿性关节炎相关ILD(RA-ILD)。　　

　　尽管一些RA-ILD患者对皮质类固醇治疗有反应，但其他患者则不然。皮质类固醇疗法也有许多副作用，需要副作用较少的治疗。　　

　　托法替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，被批准用于人类RA治疗。尽管托法替尼可缓解关节炎，但其对RA-ILD的影响尚未阐明。托法替尼在体外抑制人T细胞和树突细胞的分化。最近报道，托法替尼可控制抗黑色素瘤分化相关5基因(MDA5)抗体阳性皮肌炎中的难治性ILD。这些发现表明托法替尼也可能抑制RA-ILD的发展。　　

　　单核细胞衍生的抑制细胞(MDSC)是具有抑制功能的未成熟骨髓细胞。MDSCs通过抑制T细胞和骨髓细胞，对肺部和关节等发炎器官的炎症进行负面控制。SKG小鼠是类风湿性关节炎的动物模型，不仅可以发展为关节炎，还可以发展为ILD(SKG-ILD)。GM-CSF对SKG小鼠ILD的发展至关重要，但它也促进MDSC扩增。我们之前报道了MDSCs和CD11b+Gr1暗淡耐受性树突细胞样细胞（CD11b+Gr1暗淡tolDC样细胞）在SKG小鼠发炎的肺中增加。　　

　　尽管我们证明了CD11b+Gr1暗淡的tolDC样细胞是从严重发炎的肺中的单核细胞MDSC分化出来的，并抑制了ILD的进展，但MDSC在肺中的功能尚未阐明。我们还表明，托法替尼促进了脾脏和骨髓(BM)中MDSC的扩增，并改善了SKG小鼠的关节炎。结合这些结果，我们假设托法替尼通过促进MDSC的扩增来改善SKG-ILD。　　

　　在这项研究中，我们发现托法替尼抑制了SKG-ILD的进展。Tofacitinib显着增加MDSC并抑制发炎肺中的Th17细胞、第1组先天淋巴细胞(ILC1)和GM-CSF+ILC。Tofacitinib还促进了体外MDSC的扩增。来自发炎肺的分离的MDSCs在体外抑制了T细胞增殖和Th17细胞分化。这些结果共同表明托法替尼是RA-ILD的潜在治疗选择。详情请扫码咨询：