在迄今为止进行的绝大多数临床方案中,吡非尼酮最常见的不良反应已被证明是光敏性和皮疹等皮肤病问题;胃肠道:恶心、腹泻和消化不良;神经系统:疲劳、失眠和头晕。
从某种意义上说,将吡非尼酮作为可吸入粉末的替代输送装置。通过使用这种药物制剂,他们在实验模型中降低了光毒性,并取得了良好的结果。这种发现要求设计新的吡非尼酮给药形式,以降低敏感性和剂量,以达到治疗水平,提高鼻粘膜的生物利用度。最终,这种类型的策略将必须在受控临床试验的审查下在人体中进行分析。然而,应该进行更多的研究,因为治疗效果与药物在损伤部位的时间和浓度有关。在IPF的情况下,吡非尼酮不仅必须在鼻粘膜中,而且必须到达肺泡,以便在肺组织中更好地扩散。
另一项名为CAPACITY的试验提供的数据表明,只有1%的患者因恶心而停止治疗,另有1%的患者因皮疹。名为RECAP的研究CAPACITY的扩展阶段,在III期研究后评估了吡非尼酮的安全性,以确认吡非尼酮在平均治疗时间为2.9年的患者中的耐受性12尽管其他作者质疑吡非尼酮治疗的安全性和耐受性。
另一方面,一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验纳入了35名1型Hermansky-Pudlak综合征(HPS-1)患者,研究了吡非尼酮在轻度至中度HPS-1中的安全性和有效性。NHGRI协议97-HG-0085)。试验期间发生了10起严重不良事件(SAE)和几起非严重不良事件,包括3起死亡,被认为是肺病自然病程的一部分、胸痛(2名受试者)、CPK升高(2名受试者)、深静脉血栓形成、便血和耳炎伴眩晕各一名。
此外,最常报告的非严重不良事件包括在安慰剂组和吡非尼酮组中大约50%的受试者出现消化不良和胃灼热,并且几乎所有患者都需要抗酸治疗。其他不良事件包括光敏性皮疹。
在广泛的吡非尼酮Pirfenidone作用中,有人建议使用这种分子来治疗以前被芥子气中毒的患者的肺纤维化,因为这种分子产生的中间产物往往会从DNA中永久烷基化鸟嘌呤,防止细胞分裂和诱导细胞死亡。暴露于这种物质的组织甚至在暴露于气体多年后仍可能出现副作用,例如出现异常皮肤色素沉着、眼部问题、癌症和肺纤维化。因此,使用PDF可能有助于治疗暴露于这种危险材料的士兵或工人,以减少肺纤维化的体征和症状。详情请扫码咨询:
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