吡非尼酮Pirfenidone在炎症调节中的作用

　　最后一部分将尝试描述吡非尼酮PFD的另一面，即抗炎功效。对组织损伤的反应通常涉及局部和远离损伤部位的大量变化。炎症发生在整个过程的最初阶段，以保护宿主，使受损的功能变得苍白。在炎症期间，主要是循环巨噬细胞和中性粒细胞与内皮细胞一起分泌TNF-α、IL-1β和IL-6促炎细胞因子。分泌的顺序很重要，因为每种细胞因子在上调或下调其他细胞因子的表达方面都发挥着精确的作用。这些细胞因子诱导许多局部和全身反应，导致更多的血流炎症细胞募集到炎症部位。　　

　　这发生在炎症过程中，炎症过程中会产生强烈的反应，试图减少有害物质的损害，但当它变成慢性时，组织修复过程中产生的改变通常在“附带损害”的成本，例如组织的大量破坏。这就是为什么一些生理过程也可能具有抗炎活性的原因。因此，在任何时候使用可解决炎症信号通路的药物对于旨在减少炎症及其后果的治疗非常重要。　　

　　组织修复过程中产生的改变通常以“附带损害”为代价，例如组织的大量破坏。这就是为什么一些生理过程也可能具有抗炎活性的原因。因此，在任何时候使用可解决炎症信号通路的药物对于旨在减少炎症及其后果的治疗非常重要。组织修复过程中产生的改变通常以“附带损害”为代价，例如组织的大量破坏。这就是为什么一些生理过程也可能具有抗炎活性的原因。因此，在任何时候使用可解决炎症信号通路的药物对于旨在减少炎症及其后果的治疗非常重要。　　

　　已经在纤维化动物模型中进行了几项研究，其中评估了吡非尼酮PFD免疫调节活性。巨噬细胞是先天反应的效应细胞，它们参与适应性反应的启动和调节。活化的巨噬细胞可分为M1（抑制细胞增殖并导致组织损伤，表现出Th1样表型）和M2巨噬细胞（促进细胞增殖和组织修复，表现出Th2样表型）。已进行研究以分析吡非尼酮PFD在巨噬细胞浸润中的作用，其中吡非尼酮PFD已显示出保护作用。肾切除大鼠显示各种分子的增加，如TNF-α、IL-6和一氧化氮合酶-2（由巨噬细胞M1表达），这在吡非尼酮PFD治疗后显着降低了它们的表达。此外，精氨酸酶1的减少，观察到dectin-1、CD206和CD86（在巨噬细胞M2上表达）。因此建议在纤维化的早期和晚期都观察到吡非尼酮PFD功效。　　

　　其他研究表明，PFD改变T细胞增殖和细胞因子释放以响应T细胞受体(TCR)激活，使用体外测定调节T细胞(CD4+CD25+)抑制作用。此外，吡非尼酮PFD对体内同种异体抗原诱导的T细胞增殖的影响是通过将羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯标记的T细胞过继转移到亲本->F1主要组织相容性复合体错配，以及使用鼠异位心脏同种异体移植模型来评估的。BALB/c->C57BL/6)。发现PFD在体外和体内抑制TCR刺激的CD4+细胞总增殖的响应频率，而CD4和CD8增殖指数都被吡非尼酮PFD降低。　　

　　此外，吡非尼酮PFD抑制TCR诱导的多种促炎细胞因子和趋化因子的产生。发现用吡非尼酮PFD治疗可防止细胞色素C从线粒体转位并排除在细胞质中，导致部分肾切除大鼠肾皮质中的caspase-9和caspase-3受到抑制。吡非尼酮PFD通过维持线粒体膜的稳定性来抑制细胞凋亡，如在大鼠肾近端小管细胞和人肾近端小管上皮细胞系(HK2)中观察到的那样，通过抑制细胞凋亡信号传导的线粒体途径。此外，急性损伤在非特异性、趋化因子介导的放大浸润招募中性粒细胞时变得最明显。吡非尼酮PFD部分通过抑制NF-κB活化来抑制炎性细胞因子和细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物(CINC)和iNOS的增加。因此，在吡非尼酮PFD的主要特性中，炎症介质的减少是最相关的特性之一。　　

　　与吡非尼酮PirfenidonePFD对转录因子和细胞因子网络控制的影响有关的几个问题仍未得到解答。这些复杂过程及其调节途径的知识对于开发针对炎症诱导损伤相关的病理的安全有效的抗炎疗法至关重要。目前，正在进行II期临床试验，以分析吡非尼酮PFD对系统性硬化症相关间质性肺病的影响。因此，此类研究将为更好地了解抗炎和抗纤维化药物的作用机制提供坚实的证据。详情请扫码咨询：