背景：
MET和c-SRC都是癌症进展的重要介质，这两种分子之间存在串扰。临床前研究表明MET和c-SRC抑制剂的组合对多种癌症类型有效。
方法：
我们在一项双臂并行I期研究中分析了c-SRC抑制剂（达沙替尼）与MET抑制剂（克唑替尼）联合给药的安全性和有效性。A组包括每天两次固定为250毫克的克唑替尼，并逐渐增加达沙替尼。臂B由每天固定140毫克的达沙替尼组成，并逐渐增加克唑替尼的剂量。终点包括剂量限制性毒性(DLT)、推荐的II期剂量(RP2D)和反应(RECIST1.1)。
结果：
我们招募了61名患者（A组：31，B组：30）。最常见的癌症是肉瘤（21%）和前列腺癌（16%）。在ArmA中，在剂量水平2(DL2)下，40%(2/5)经历了DLT。在扩展的DL1中，21%(4/19)经历了DLT（均为3级）。在ArmB的DL2中，50%(2/4)经历了DLT。在扩展的DL1中，22%(4/18)经历了DLT（均为3级）。RP2D被确定为A组，DL1（每天两次口服250毫克唑替尼加上每天口服50毫克达沙替尼）。观察到部分缓解(N=1)和疾病稳定≥6个月(N=3)。
结论：
克唑替尼Crizotinib和达沙替尼的组合给药是安全的，但鉴于不良事件发生率高，耐受性有限。反应和持续稳定的疾病是有限的。鉴于毒性，使用这种特定组合的进一步精确治疗方法可能很困难。详情请扫码咨询：
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