原发性T790M患者也可从奥希替尼(Osimertinib)治疗中获益

　　表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变是奥希替尼（Osimertinib）疗效的重要预测因子。然而，关于它如何在 T790M 出现和治疗不同时间的患者中发挥作用知之甚少。

　　材料和方法

　　回顾性纳入肿瘤中具有阳性 T790M 突变的晚期EGFR突变肺腺癌患者并观察以确定奥希替尼治疗的结果。我们评估了患者特征与奥希替尼治疗疗效之间的关联，特别是 T790M 出现的时间和奥希替尼处方。

　　结果

　　共纳入 91 例患者，其中原发性 14 例（15.4%）和获得性 T790M 突变 77 例（84.6%）。客观缓解率和疾病控制率分别为60.9%和85.1%。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期分别为 11.5 个月（95% 置信区间 [CI]，9.0 至 14.0）和 30.4 个月（95% CI，11.3 至 49.5）。原发和获得性 T790M 人群的反应率和 PFS 没有显着差异。在获得性 T790M 亚组中，在 T790M 经再活检证实后接受奥希替尼治疗的患者比在再活检和奥希替尼处方之间进行插入治疗的患者具有更长的 PFS（14.0 个月 [95% CI，9.0 至 18.9] 与 7.2 个月 [95% CI] ，3.7 至 10.8]；调整后的风险比为 0.48 [95% CI，0.24 至 0.98；p=0.043]）。

　　结论：

　　奥希替尼（Osimertinib）处方与再活检后的插入治疗但不是 T790M 出现的时间影响了治疗结果。我们建议最好在活检证实 T790M 突变后开始奥希替尼治疗。

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 突变是肺癌患者中最常见的致癌驱动因素之一。由于 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 可以提供更好的疗效和生活质量，它已成为EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的重要一线疗法。尽管大多数EGFR突变NSCLC患者最初可能对EGFR-TKI反应良好，但不可避免地会出现获得性耐药，从而导致疾病进展。获得性耐药的最常见机制是继发性EGFR涉及将密码子 790 (T790M) 处的苏氨酸替换为甲硫氨酸的突变。

　　奥希替尼（Osimertinib）是第三代 EGFR-TKI，选择性靶向敏感EGFR突变和 T790M 耐药突变。若干临床试验已经表明，它显示出有希望的功效，并且具有用于更有利的不良事件轮廓EGFR-mutant患者之前EGFR-TKI治疗耐药和T790M被发现用作功效的关键指标。临床试验纳入了在“最后治疗方案”中疾病进展后检测到 T790M 突变的患者。然而，现实世界中的患者可能并不总是有机会在经再活检证实 T790M 后立即接受奥希替尼治疗。目前，尚不清楚在 T790M 出现和奥希替尼处方之间具有不同间隔的患者之间，治疗效果是否不同。我们进行这项研究是为了评估患者特征与奥希替尼治疗疗效之间的关联，特别强调 T790M 出现的时间和奥希替尼处方。

　　在我们的研究中，奥希替尼在 T790M 阳性患者中的治疗结果与之前的临床试验结果相当。然而，应该指出的是，我们的队列完全由亚裔患者组成，他们接受了更重的治疗，并且脑转移和体能状况不佳的受试者的患病率更高。我们的结果表明，即使在靶向治疗的情况下，ECOG PS 仍然是一个重要的预后因素。此外，我们的研究结果表明，治疗时间，而不是 T790M 出现的时间，可能会显着影响奥希替尼治疗的疗效。

　　总之，原发性T790M患者也可以从奥希替尼治疗中获益，其疗效至少与获得性T790M相似。我们对获得性 T790M 患者的分析结果表明，治疗的时间，而不是再活检的时间，影响了奥希替尼（Osimertinib）治疗的结果。微信扫描下方二维码了解更多：