甲磺酸奥希替尼对颅内转移性疾病患者的有效性

　　甲磺酸奥希替尼（奥希替尼）治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何？

　　在本系统评价和荟萃分析中报告的 324 名患者的 15 项研究中，计算了中枢神经系统客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率，以与颅内转移性疾病管理中其他靶向治疗的报告进行比较。不良事件的通用术语标准（3.0 版）3 级或更高的不良事件发生率与其他靶向治疗一致或低于其他靶向治疗。

　　这些发现支持在颅内转移性疾病管理中使用奥希替尼。

　　对于许多癌症患者来说，颅内转移性疾病 (IMD) 是一种严重且会改变生活的并发症。靶向治疗可以解决目前治疗的局限性，作为一种额外的药物，在一些 IMD 患者中实现颅内疾病控制。鉴于缺乏有关有效性的证据，目前的指南并未对靶向治疗的使用提出建议。甲磺酸奥希替尼是一种突变的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，可穿透血脑屏障并抑制具有特定 EGFR 改变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤细胞存活和增殖。

　　脑转移或颅内转移性疾病 (IMD) 是一种严重且常见的癌症并发症，发生在 20% 的原发性疾病患者中。IMD 患者的 2 年生存率为 8.1%，并且可能会因与其疾病或治疗相关的神经系统症状而导致生活质量下降。由于可用选择的局限性，对 IMD 患者的新治疗方式存在兴趣，例如手术切除和立体定向放射外科手术，通常仅用于身体状况良好且肿瘤负荷低的患者，或全脑放疗，这与神经认知衰退有关。尽管历史上担心全身疗法作为 IMD 治疗的益处因其无法穿透血脑屏障 (BBB) 而受到限制，但已提出靶向疗法来填补这一空白。

　　此处报告的 CNS ORR（64%；95% CI，53%-76%）证实并加强了对来自 AURA2 和 AURA 扩展试验的 CNS 数据的汇总分析报告的结果（54%；95% CI，39%- 68%；n = 50)。然而，从 CNS ORR 的最终荟萃分析中排除的2 项异常值研究报告的值与总结效应大小的值超过 2 个标准差。第一个异常值研究研究了奥希替尼在 40 名 IMD 患者中的有效性，这些患者分为进行性未治疗的 CNS 疾病、进行性放疗治疗的 CNS 疾病或稳定的 CNS 疾病。该研究报告的 CNS ORR（32% [31 名患者中的 10 名]）可能低于本文报告的值，因为纳入了进展性 IMD 患者，这是本分析中其他研究的排除标准。第二项异常值研究报告了 91% 的 CNS ORR（95% CI，71%-99%；22 名患者中有 20 名）。这个比例可能会高于该值，因为患者在这项研究中很多纳入研究的没有接受过任何先前的EGFR-TKI治疗。

　　在本研究中，CTCAE 3 级或更高级别的不良事件发生率为 19% 至 39%。据报道，在 149 名接受奥希替尼治疗的患者中发生了两起致命毒性反应，包括 1 例肺炎和 1 例间质性肺病。相比之下，据报道，贝伐单抗加紫杉醇加卡铂的 CTCAE 3 级或更高的不良事件发生率为 84%，贝伐单抗加厄洛替尼为 54%，厄洛替尼为 45%，吉非替尼为 29%，色瑞替尼为 65%，41%艾乐替尼为 36%，阿法替尼二马来酸盐为 36%。此处报告说，接受奥希替尼治疗的患者中有 100% 或接近 100% 经历了至少 1 次任何 CTCAE 级别的不良事件，尽管报告的 CTCAE 3 级或更高级别的可能相关不良事件的发生率为 4% 至 12%。

　　这些结果支持奥希替尼在 IMD 患者治疗中的潜在作用，但尚不清楚这是否可以作为辅助治疗或非辅助治疗或作为标准一线治疗的替代，如神经外科或放疗。肿瘤学试验应继续包括 IMD 患者，以阐明对这些患者使用新疗法。来自大型试验的肿瘤基因分型和亚组分析的进展可以更好地评估个体患者对靶向治疗的反应，并更准确地定义奥希替尼和其他靶向治疗在 IMD 管理中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：