维奈托克联合LDAC在试验中的情况

　　维奈托克还在另一项关键的 Ib/II 期试验中联合 LDA（低剂量阿糖胞苷 ）C，试验对象是 ND AML > 60 岁且不符合强化化疗条件的患者 。允许对先前的 MDS 进行先前的 HMA 治疗。LDAC 以 20 mg/m2 的标准剂量每天给药一次，持续 10 天，维奈托克（venetoclax）推荐的 2 期剂量为每天 600 mg。在 82 名接受治疗的患者中，32% 的细胞遗传学风险低，50% 患有 s-AML，其中 60% 有既往 HMA。中位年龄为 74 岁（范围 63-90）。

　　联合治疗耐受性良好，最常见的 3 级 AE 为血细胞减少和感染。CR/CRi 率为 54%，中位反应时间为 1.4 个周期，MRD 阴性率为 32%。在de novo中看到了更高的反应反洗钱；CR/CRi 率为 71%，中位 DOR 为 11.6 个月；s-AML 分别为 35% 和 8.1 个月。NPM1或IDH1/2突变患者再次获得更好的结果，CR/CRi 率分别为 89% 和 72%，而TP53或FLT3突变患者的 CR/CRi 率分别为 30% 和 44%。中位 OS 为 10.1 个月，估计 1 年 OS 为 27%。总体而言，这些结果似乎与维奈托克与 HMA 的经验相似，尤其是在排除既往 HMA 患者时。

　　最近，LDAC 联合或不联合维奈托克的 VIALE-C III 期验证性随机试验已经发表。资格标准与 Ib/II 期试验相似。总共有 211 名患者以 2:1 的比例随机分配至维奈托克（n = 143）或安慰剂（n = 68）。中位年龄为 76 岁（范围 36-93），38% 患有 s-AML，其中一半曾患有 HMA。三分之一的患者具有低危细胞遗传学和TP53和FLT3维奈托克组中的突变率分别为 20% 和 18%。在 LDAC 中加入维奈托克导致 25% 的生存获益组 [风险比 (HR) 0.75，P = 0.11]，无统计学意义；中位 OS 分别为 7.2 个月和 4.1 个月。尽管出乎意料，但 维奈托克生存获益缺乏统计学意义可以至少部分解释为两个主要原因。

　　首先，对生存获益的预期可能被高估了，因为该研究旨在检测死亡率降低 45.5%，功效为 90%，显着性水平为 0.05 的两侧 alpha。其次，作者报告了维奈托克组的大量行政审查患者（前 6 个月内为 12% 对 6%），因为早在 3 月份仍在进行招募。预先计划的 OS 分析前 4 个月。因此，一项额外的 6 个月随访的计划外分析，大多数患者现在审查超过中位 OS 时间，证明了维奈托克臂中位 8.4 个月的 OS 具有统计学意义（HR 0.70；P = 0.04） .在多变量分析中，维奈托克是更好 OS（HR 0.67，P = 0.03）以及年龄 <75 岁、更好的体能状态、从头开始AML（相对于 s-AML）和中度细胞遗传学（相对于低风险细胞遗传学）。其他具有临床意义的终点也有利于维奈托克组合。

　　维奈托克组合和单独 LDAC 的 CR/CRi 率分别为 48% 和 13%（P < 0.001）。此外，无事件生存率和输血独立性都支持维奈托克组（分别为 4.7 个月对 2.0 个月，P = 0.002，37% 对 16%，P = 0.002）。尽管 CR 时的骨髓 MRD 评估不是强制性的，但响应者中使用 维奈托克的 MRD 阴性率显着较低 (6%)。本研究中没有新的安全信号。维奈托克组的主要 3/4 级 AE 为发热性中性粒细胞减少症 (32%)、中性粒细胞减少症 (47%) 和血小板减少症 (45%)。诱导死亡率相当高；13% 与维奈托克+ LDAC 和 16% 与 LDAC。现在维奈托克的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。