布加替尼/布吉他滨和布加替尼类似物在药代动力学中的应用

　　布加替尼（布吉他滨）和布加替尼类似物是具有相似结构的强效选择性 ALK 抑制剂。开发并验证了一种简单、灵敏的高效液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法，用于同时测定大鼠血浆和脑匀浆中的布加替尼和布加替尼类似物。在ODS柱上进行色谱分离，以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速为0.5 mL/min。使用具有电喷雾电离 (ESI) 接口的 TSQ Quantum Ultra 质谱检测器进行检测，该检测器在正离子模式下运行。

　　作为第二代 ALK 抑制剂之一的布加替尼（AP26113）于 2017 年 4 月获得 FDA 批准，是一种高选择性、高效的 ALK 抑制剂，用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者，可克服克唑替尼对第一代患者的获得性耐药。代 ALK 抑制剂，尤其是 L1196M 看门人突变 。布加替尼-analog (AP26113-analog, ALK-IN-1) 是一种具有口服活性、有效和选择性的 ALK，是一种与布加替尼结构相似的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂。布加替尼类似物结合并抑制ALK激酶和ALK融合蛋白以及 EGFR 和突变形式。这会导致 ALK 激酶和 EGFR 激酶受到抑制，破坏它们的信号通路，并最终抑制易感肿瘤细胞中的肿瘤细胞生长。

　　据报道，布加替尼和布加替尼类似物对三重突变具有相似的效力，IC50 值 <100 nM。此外，由于能够通过血脑屏障到达中枢神经系统 (CNS)，布加替尼和布加替尼类似物对脑转移具有治疗作用。使用了简单的蛋白质沉淀制备过程。定量下限 (LLOQ) 为 1.0 ng/mL 和 0。大鼠血浆和脑匀浆中的分析物分别为 5 ng/mL。布加替尼和布加替尼类似物的批内和批间精密度和准确度完全在可接受的变异范围内。简单且灵敏的 LC-MS/MS 方法成功应用于大鼠单次口服布加替尼和布加替尼类似物后的药代动力学和脑分布研究。

　　上述研究将为布加替尼和布加替尼类似物的进一步应用奠定良好的基础。简单且灵敏的 LC-MS/MS 方法成功应用于大鼠单次口服布加替尼和布加替尼类似物后的药代动力学和脑分布研究。上述研究将为布加替尼和布加替尼类似物的进一步应用奠定良好的基础。简单且灵敏的 LC-MS/MS 方法成功应用于大鼠单次口服布加替尼和布加替尼类似物后的药代动力学和脑分布研究。上述研究将为布加替尼和布加替尼类似物的进一步应用奠定良好的基础。更多关于布加替尼详情，可咨询下方微信。