ponatinib帕纳替尼在ALL中的疗效

　　在ALL中，ponatinib已被FDA批准用于对另一种TKI不耐受或耐药的患者的后续治疗。Ponatinib还被测试作为新诊断的Ph+ALL的一线疗法与标准化疗相结合，显示出一些显着的反应。然而，尚未进行直接比较不同TKI治疗Ph+ALL的前瞻性研究。　　

　　Cortes等人的初始I期试验包括五名Ph+ALL患者。然而，他们的临床结果并未与加速期或急变期CML患者的临床结果分开报告。PACEII期试验包括32名对至少两种既往TKI耐药的Ph+ALL成年患者。初始反应率为41%的CHR、47%的MCyR和38%的CCyR。然而，注意到早期复发导致中位OS为8个月。　　

　　最近，Jabbour等人报告了一项II期单中心研究的结果，该研究在新诊断的Ph+ALL中测试了ponatinib与超环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松(CVAD)的组合。26作者最近更新了3年随访的试验结果。接受普纳替尼治疗的66名患者均达到CCyR，97%达到MMR，77%达到CMR。中位随访32个月后，78%达到完全缓解(CR)，17%接受异基因造血细胞移植(alloHCT)。3年OS为77%。　　

　　38名患者继续使用ponatinib，而其余患者的停药原因是疾病复发（7名患者）、alloHCT（11名患者）和死亡（8名患者）。重要的是，由于血管副作用的报告，普纳替尼的剂量从第1个周期的每日45毫克降低到未达到CMR的患者的每日30毫克或CMR的患者的每日15毫克。　　

　　来自同一组的研究人员对新诊断的Ph+ALL患者进行了比较，这些患者已接受hyper-CVAD加达沙替尼或hyper-CVAD加普纳替尼治疗，作为不同II期临床试验的一部分。通过倾向评分匹配，作者得出结论，由于更高的3年OS（83%对56%，p=0.001）和更高的PFS（69%对46%，p=0.003）。　　

　　最后，意大利的II期试验(NCT01641107)目前正在进行中，正在测试ponatinib帕纳替尼作为老年患者或不适合化疗和ASCT的患者的一线治疗。到目前为止，已经招募了13名患者，并且都实现了CHR。详情请扫码咨询：