布加替尼/布吉他滨和布加替尼类似物在的稳定性分析

　　布加替尼（布吉他滨）和布加替尼 类似物的稳定性通过分析不同条件下 QC 样品的低和高浓度水平 (n = 6) 来评估。温度和时间条件如下：环境温度 6 小时，-20°C 储存 10 天，三个冻融循环，4°C 自动进样器中 24 小时。在整个验证过程中，测得的浓度都在可接受的范围内（标称浓度的±15%）。

　　结果表明，布加替尼和布加替尼类似物在本研究中研究的条件下是稳定的。通过在最高校准标准样品进样后依次进样空白基质样品，确定布加替尼和布加替尼类似物的峰面积来评估残留。此外，在本研究中没有获得遗留效应。经验证的方法分别以5 mg/kg的剂量成功应用于大鼠灌胃布加替尼和布加替尼类似物的药代动力学研究。

　　在区域没有显著差异的曲线下（AUC; 261528.73±86227.28对262436.45±74089.38毫微克/毫升·分钟），峰时间（Ť最大; 260.00±30.98 260.00对比±48.99分钟），最大浓度（C ^最大值; 537.85 ± 185.55 vs. 734.41 ± 83.06 ng/mL)、表观分布容积 (Vd; 5.66 ± 1.94 vs. 3.43 ± 0.96 L/kg) 和清除率 (CLz/F; 0.022 ± 0.010 vs. 0±0.0L/kg)/min/kg) 在大鼠中在布加替尼和布加替尼类似物之间观察到。

　　平均停留时间 (MRT) 和半衰期 (T1/2) 在大鼠中的布加替尼分别为 403.98 ± 12.02 分钟和 189.41 ± 20.55 分钟。同时，与布加替尼相比，布加替尼-analog 的相同参数在 MRT (328.55 ± 35.68 min) 和T1/2(120.78 ± 29.74 min) 方面表现出显着降低(p< 0.05)。

　　建立的 LC-MS/MS 方法也成功应用于研究大鼠口服 5 mg/kg 后布加替尼和布加替尼类似物的脑分布。大脑分布研究发现布加替尼和布加替尼类似物都可以穿透血脑屏障（BBB）。分析物穿透血脑屏障的能力是通过使用相同剂量的大鼠脑中平均 AUC(0–t)与血浆中的比值(AUC脑/ AUC血浆)来估计的，假设 1 g 脑组织是等效的至 1 mL 血浆。AUC脑/AUC血浆的比值布加替尼和布加替尼-analog 分别为 0.223 和 0.088，这意味着在大鼠中，布加替尼比布加替尼-analog 具有更强的通过 BBB 的能力。此外，布加替尼和布加替尼类似物在大鼠脑中的AUC(0–t)、MRT、Cmax、Vd和CLz/F存在显着差异(p< 0.05)。更多关于布加替尼详情，可咨询下方微信。