随着血液学和肿瘤学中新型靶向药物的出现，患者的预后得到改善。由于易于发生药物相互作用 (DDI) 的药理学特征，与抗真菌预防治疗相结合对临床医生提出了挑战。米哚妥林（雷德帕斯）是FLT3-TKD/-ITDmut的新型药物- 急性髓系白血病 (AML) 并通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢。泊沙康唑是一种标准的护理抗真菌剂，用于 AML 诱导治疗期间的预防，也是一种强效 CYP3A4 抑制剂。两种药物的同时给药导致米哚妥林暴露升高。这两种药物都可以在需要治疗的人数较少的情况下提高总体生存率。CYP3A4 相关 DDI 的影响仍有待确定。已观察到严重的不良事件；但是，尚不清楚它们是否可以直接与 DDI 相关联。缺乏评估侵袭性真菌感染发生率和 DDI 临床影响的前瞻性临床研究导致忽视挽救生命的抗真菌预防。已经提出了将两种药物联合使用的管理策略，但关于使用哪种方法的证据很少。在这次审查中，我们讨论了在特定临床环境中同时使用米哚妥林和泊沙康唑的几种方法，并给出了日常临床实践中的例子。
在 DDI 的背景下，治疗药物监测对于个体化和个性化抗肿瘤伴随治疗和抗真菌治疗将变得越来越重要。在临床试验中解决这个问题的制药公司可能会在这一领域发挥先锋作用。其他最近开发和批准的用于治疗 AML 的药物可能具有 DDI 的潜力，这标志着未来治疗这种威胁生命的疾病的可预见问题。
AML 患者可能有疾病相关的中性粒细胞功能受损，而强化化疗会定期诱发长期的中性粒细胞减少症，使他们处于发展侵袭性真菌病 (IFD) 的最高风险。几个临床试验已经与三唑在AML患者，同种异体干细胞移植（HSCT），和移植物抗宿主病（GVHD）护理标准建立的预防性抗真菌治疗。泊沙康唑是第二代三唑，具有抗广谱酵母菌和霉菌的活性，是一种强细胞色素 p450 (CYP) 3A4 抑制剂。
米哚妥林，以前称为 PKC412，是第一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，用于治疗FLT3-TKD/-ITDmutAML。它还被批准用于侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 和肥大细胞白血病 (MCL)。米哚妥林作为靶向药物的引入代表了治疗FLT3突变 AML患者的范式转变。
使用米哚妥林（雷德帕斯）治疗的 AML 患者的抗真菌预防策略
多学科方法对于目前有潜在 DDI 风险的血液病患者的管理至关重要。尽管有米哚妥林，但仍对一些新型血液学药物提出了建议。例如，venetoclax 与低甲基化药物的联合治疗变得越来越频繁，因为它在不适合强化化疗的新诊断或复发/难治性 AML 患者中显示出有希望的结果。这种治疗导致血细胞减少延长，使患者暴露于 IFD，因此表明在该人群中使用抗真菌预防剂。由于 venetoclax 是一种 CYP3A4 代谢药物，推荐剂量减少 75%，同时给予泊沙康唑预防。观察到 AUC 增加高达 8.8 倍，并得出结论与 CYP3A4 介导的 venetoclax 代谢抑制一致。值得注意的是，该建议基于一项前瞻性子研究，其中仅包括 12 名患者。尽管如此，这种 DDI 研究标志着在旨在许可新型靶向治疗的临床试验中的先驱作用，尤其是在血液学方面。检索到的证据为在特定情况下修改临床实践考虑铺平了道路，但缺乏米哚妥林。因此，关于如何处理同时服用米哚妥林和泊沙康唑的患者的策略是论文论据和专家意见的主题，而缺乏明确的指导。
已经提出了几种方法来最好地预防同时使用米司他林和抗真菌药时潜在的 DDI。
按照制造商的建议继续并密切监测不良反应
泊沙康唑与每天 2 次 50 mg 米哚妥林同时给药代表了目前这两种药物的批准标准。这些剂量已在试验条件下进行了研究，应提供必要的抗白血病活性。以批准剂量给药米哚妥林需要密切监测 AE，尤其是心脏和肺部，但目前制造商并未建议采取严格措施 。一旦发生严重 AE，建议停药。这种方法包括增加检测米哚妥林相关严重 AE 的可能性为时过晚并使患者面临不可预测的风险。一些出版物推荐了这种方法，假设 DDI 的风险不会显着增加。考虑到 DDI 的临床重要性风险，其他作者提高了对该问题的认识。因此，这种方法仍有待在稳健的临床试验中进行研究并测试其有效性。
在诱导缓解治疗和伴随泊沙康唑给药期间减少米哚妥林（雷德帕斯）的剂量
另一种方法是在诱导治疗期间将米哚妥林的剂量降低至 50%（即 25 mg 每天两次），这一策略已由领先的血液学家提出并实施。
将抗真菌预防转为其他抗真菌药物
管理的第三个选择是抗真菌预防的类别变化。血液中心可能会决定在接受米哚妥林的患者中使用棘白菌素 (EC)。微信扫描下方二维码了解更多：
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