基本原理：KIT突变是一种主要的癌症驱动基因，现在被认为是治疗由粘膜和肢端组织以及慢性阳光损伤部位引起的黑色素瘤的重要药物靶标。目前，伊马替尼是美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南推荐的唯一针对携带KIT突变的黑色素瘤的靶向药物。然而，具有KIT突变的患者要么不敏感，要么迅速发展为伊马替尼不敏感，这限制了其临床应用。
因此，迫切需要有效的携带KIT突变的黑色素瘤抑制剂。方法：一组患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型和相应的PDX衍生细胞(PDC)来自携带KIT突变（KITV560D、KITK642E和KITD816V）的黑色素瘤患者。一组已知KIT抑制剂的体外和随后的体内抑制作用。
结果：对于携带KIT突变的细胞，Ponatinib比伊马替尼更有效。体内药效评价实验表明，帕纳替尼治疗对与伊马替尼相比，携带KIT突变的黑色素瘤。从机制上讲，分子动力学(MD)模拟揭示了一个合理的原子级解释，即帕纳替尼对KITD816V突变蛋白的亲和力高于伊马替尼。
结论：我们的研究KIT-mutation和KITWT荷瘤黑色素瘤表明，帕纳替尼是一种更为有效的抑制剂比伊马替尼KIT-mutation轴承黑色素瘤，从而强调了帕纳替尼应的精密治疗的设计中优先考虑对于分类为KIT的黑色素瘤患者突变。
此外，我们的工作为开展临床试验以检查已被批准用于白血病的帕纳替尼ponatinib的再利用提供了依据，用于治疗大量黑色素瘤患者。详情请扫码咨询：
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