间变性甲状腺癌是一种没有有效治疗策略的致命疾病。乐伐替尼,一种针对血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂,最近在日本被批准用于治疗不可切除的甲状腺癌,包括间变性甲状腺癌。虽然乐伐替尼,像其他酪氨酸激酶抑制剂,苏尼替尼和索拉非尼,也可能带来出血的风险,但由于乐伐替尼治疗间变性甲状腺癌导致的致命性出血尚未被描述。
61岁女性,在甲状腺右叶发现7厘米肿块,淋巴结转移至颈部,肺部多发转移。经针吸证实为甲状腺间变性癌。TNM分型为T4aN1bM1,IVC期。局部治疗手术后不久,颈部肿瘤复发,接受乐伐替尼(24毫克/天)治疗。19天后,颈总动脉破裂,乐伐替尼停用。她接受了最好的支持性治疗,但在停用乐伐替尼40天后死亡。
尸检结果显示肿瘤已侵入颈总动脉外膜的颈部手术区域,并发展为一个动脉瘤。非解剖区保留颈总动脉外膜。乐伐替尼可能会增加复发性间变性甲状腺癌患者在颈部手术后发生致命出血的风险,特别是在颈总动脉周围的清扫术中。
间变性甲状腺癌(ATC)在所有甲状腺癌中占不到2%,通常是致死的。IVA期、B期和C期常见ATC患者的6个月疾病特异性生存率分别为60%、45%和19%。美国甲状腺协会指南ATC表明患者阶段IVA/IVB可切除的疾病有最好的预后司长委任,特别是治疗方法是多通道,而一些与舞台IVB不可切除的司长委任癌症可能回应积极治疗,癌症和印度河流域文明阶段应考虑临床试验或姑息治疗,根据他们的喜好。
由于激酶抑制剂的存在,侵袭性内分泌癌的治疗方法最近已经发生了转变。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、索拉非尼(sorafenib)和舒尼替尼(sunitinib)在少数放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者中引起了部分反应。另一方面,最近开发的药物乐伐替尼对难治性DTC有更高的反应率。乐伐替尼是一种口服TKI靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-4、ret原癌基因(ret)、c-Kit和血小板源性生长因子(PDGF)受体,其抗肿瘤作用与控制肿瘤血管生成有关。
乐伐替尼治疗过敏性DTC是基于(E7080)乐伐替尼在分化型甲状腺癌(SELECT)III期研究的结果,乐伐替尼将过敏性DTC患者的中位无进展生存期从3.6个月延长到18.3个月。Takahashi等在乐伐替尼II期研究中报道乐伐替尼对11例ATC患者有效;使用乐伐替尼治疗的ATC患者的客观有效率为27.3%,中位无进展生存期为7.4个月,中位总生存期为10.6个月。因此,乐伐替尼于2015年5月在日本获得批准,用于治疗包括ATC在内的无法切除的甲状腺癌患者。
在选择的试验中,超过97%的服用乐伐替尼的患者至少有一个治疗相关的不良事件(AE),如高血压、腹泻或虚弱,但未报道致命出血。舒尼替尼和索拉非尼在各类癌症患者中引起严重的出血性并发症。这些发现表明,TKI靶向VEGFR治疗与出血风险显著增加相关。同样,乐伐替尼是一种VEGFRTKI,但据我们的调查,在乐伐替尼治疗ATC期间没有发生严重出血事件的报道。
在此,我们描述了一位接受颈部手术治疗ATC的患者,他在手术后接受乐伐替尼(乐卫玛)治疗复发性ATC时,颈总动脉(CCA)破裂。详情请扫码咨询:
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