乐伐替尼7080加酮康唑治疗

　　18名受试者被随机分配，16名受试者完成两个阶段的研究。1名受试者在进入第2期治疗前因药物检测阳性而停药，1名受试者在第2期接受三剂酮康唑后撤回知情同意。因此，药代动力学分析集包括16名受试者，而安全性分析集包括乐伐替尼+安慰剂组17名受试者，乐伐替尼+酮康唑组18名受试者。入组受试者的中位年龄为28.5岁(范围:19-53岁)，受试者以男性(83%)和白人(61%)为主。受试者中位体重为78.5kg(范围:58-93kg)，中位体重指数为24.3kg/m2(范围:20-28kg/m2)。总体而言，不同治疗序列的人口统计学特征和基线特征相似。　

　　药物动力学：　　

　　乐伐替尼在两种治疗条件下(安慰剂或酮康唑)都能迅速吸收，Cmax的中位值为3小时。50%的受试者在给药后144小时内的血浆>浓度可被量化。乐伐替尼血浆浓度-时间曲线在达到峰值浓度(t½，z约为29小时)后出现双相。在所有受试者中，AUC0-∞的外推率<4%。　　

　　酮康唑与乐伐替尼联用后的平均AUC0-∞和AUC0-t比安慰剂增加约15%。同样，乐伐替尼加酮康唑治疗组的Cmax暴露要高出19%。AUCs的几何最小二乘平均比值的90%CIs在通常认为的生物等效性的80-125%CI范围内，而Cmax的区间上限为133.7%。基于视觉评估，两种治疗方法之间的tmax、t½或tlag没有差异。酮康唑治疗组的表观平均清除率(～12%)和分布体积(～10%)略低，这与乐伐替尼暴露略高相一致。　　

　　安全：　　

　　13名受试者(72%)报告了治疗诱发ae(TEAEs)，其中8名受试者(44%)使用酮康唑联合乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗，10名受试者(59%)使用乐伐替尼安慰剂治疗，最常见的是头痛(22%)和腹泻(17%)。4名受试者(22%)出现与治疗相关的teae:3名受试者使用酮康唑联合乐伐替尼(恶心，丙氨酸转氨酶[ALT]升高，天冬氨酸转氨酶[AST]升高，痛经)，1名受试者使用乐伐替尼安慰剂(口干，呼吸困难)。除了酮康唑组有一名患者有中度痛经和安慰剂组有一名患者有中度晕厥先兆外，所有teae的严重程度都是轻度的。没有严重的事故报告。　　

　　总的来说，在任何安全参数中都没有观察到与治疗相关的趋势。给药后的平均生命体征测量值与基线时相似，所有心电图结果正常或被认为无临床意义。平均血液学和临床化学值均在参考范围内，各剂量研究药物前的平均值与研究结束时的平均值相似。从基线正常到研究终止时异常的转移分析显示，血液学、临床化学或尿液分析参数的临床关注点没有变化。此外，除1例酮康唑患者ALT和AST升高外，未见异常临床实验室结果报道。详情请扫码咨询：