阿法替尼和AZD9291奥希替尼在EGFR突变患者中提供治疗

　　分析中包括的204名患者的基线特征先前已有描述。 GioTag人群反映了现实的临床实践，包括ECOG PS≥2（15.2％）和中枢神经系统转移（10.3％）的患者。患者主要是白人（58.8％），但也包括亚洲人（24.5％）和非裔美国人（8.8％）。在阿法替尼治疗开始时，有73.5％的患者具有Del19突变，而26.0％的患者具有L858R突变。一名患者同时患有Del19和L858R。大多数患者接受了阿法替尼（40mg /天； 83.7％）和AZD9291奥希替尼（80mg /天； 98.0％）的批准起始剂量。在数据库锁定时，有85名（41.9％）患者死亡，26名（12.8％）失访，活着的有92名（45.3％），其中63名（31.0％）仍在使用奥希替尼。

　　由于数据矛盾的报道，一名患者被排除在分析之外。在GioTag研究的最新分析中，连续的阿法替尼和奥希替尼在广泛的EGFR突变患者中提供了近3.5年的OS和2年以上的TTF。真实临床环境中治疗的阳性NSCLC。我们承认这些数据是回顾性的，受选择偏见的影响，不能替代顺序性EGFR TKI方案的前瞻性试验。尽管如此，鉴于目前尚缺乏前瞻性OS数据，这些发现表明，先用阿法替尼联合奥希替尼进行序贯治疗值得进行进一步的临床评价。此外，值得注意的是，先前使用阿法替尼的治疗似乎并未排除延长二线奥希替尼的TTF，这表明如果用于二线治疗，则奥希替尼的活性可能不会显着降低。

　　阳性，OS几乎为4年，总TTF为2.5年，含奥希替尼的TTF为16.4个月。先前的研究一致地证明，Del19是预后良好的标志物，并预测与T858s相比，EGFR TKIs的预后更好。阿法替尼先前在III期LUX-Lung 3和LUX的Del19阳性肿瘤患者中显示出与化疗相比OS获益-肺6次。因此，Del19和L858R阳性肿瘤应被视为两种不同的疾病。这些肿瘤对EGFR TKIs敏感性差异的根本原因尚不完全清楚，但可能反映了突变对受体三级结构和下游信号级联反应的影响差异。

　　我们的数据表明，顺序的阿法替尼和奥希替尼在Del19阳性肿瘤患者中可能是一种有希望的治疗选择，尤其是当人们认为这些肿瘤比L858R阳性肿瘤获得T790M的可能性更高（最高58例） 。由于此分析中所有更新的数据均来自美国接受治疗的患者，因此GioTag所包括的亚洲患者的可用数据很少（在最初的分析中，TTF为46.7个月非常令人鼓舞）。因此，我们目前无法评估亚洲亚组的OS。鉴于亚洲人的TTF令人鼓舞，我们预计将这些患者纳入最终分析后OS将会增加。尽管对EGFR突变阳性NSCLC患者选择一线EGFR TKI治疗是一个复杂的问题，但最大化操作系统显然是重要的考虑因素。

　　几项前瞻性试验表明，在这种情况下，第二代EGFR TKI比第一代EGFR TKI提供令人鼓舞的OS。对ARCHER1050 III期临床试验的探索性分析表明，与吉非替尼相比，达科替尼显着改善了OS。在IIB LUX-Lung7期试验中，该试验包括脑转移患者，，阿法替尼的OS中位数为27.9个月，吉非替尼为24.5个月。

　　在这些研究中，几乎没有接受达科替尼或阿法替尼治疗的患者继续接受奥希替尼治疗（分别为n=22和n=20），反映出当时的可用性有限。然而，对这些患者的回顾性分析表明，序贯达科替尼和第三代TKI的中位OS为36.7个月，序贯阿法替尼和第三代TKI的中位OS分别未达到（3年OS率约90％）。在AURA和AURA2试验中，评估了一线EGFR TKI治疗失败后的奥希替尼（n=411），二线或后一线奥希替尼的OS中位数为26.8个月。GioTag的结果增加了支持连续EGFR TKI进一步临床评估的证据。如果需要购买仿制药版奥希替尼，可添加下方微信。