乐伐替尼(乐卫玛)的III期随机,双盲,安慰剂对照研究被开发出来,以评估RAI-R DTC受试者的PFS。该研究于2011年8月开始,该国际多中心随机研究于2012年10月完成,涉及全球21个国家。主要纳入标准是在之前的13个月内疾病进展,并且如II期研究中一样,接受过TKI疗法治疗的患者也符合条件。安慰剂组和乐伐替尼组的患者根据年龄,性别,种族,既往治疗或不曾接受TKI的治疗,地理区域,组织学发现和基线特征进行分层,或骨转移。
261名患者被随机分配接受乐伐替尼(28天内每天24mg/d的剂量),而131例患者接受安慰剂。在疾病进展过程中,那些接受安慰剂治疗的患者可以使用开张的乐伐替尼。允许因AE而中断剂量并逐渐减少剂量(至20、14或10mg/d)。主要终点是PFS,而次要终点包括ORR,OS和安全性。此外,获得了可用的福尔马林档案固定,石蜡包埋的组织,并对其进行了BRAF和RAS突变热点分析。
乐伐替尼组的中位PFS明显长于安慰剂组(18.3 vs 3.6个月; P <0.001),乐伐替尼组的6个月PFS率为77.5%,安慰剂组为25.4%。当考虑该组的分层时,观察到PFS的相同结果,特别是在既往接受TKI治疗的患者与未接受治疗的患者或BRAF和RAS方面,PFS均无显着差异突变状态。 关于次要终点,与安慰剂组相比,乐伐替尼组的ORR也显着更高,中位反应时间为2.0个月。
乐伐替尼组中有4例患者(1.5%)发生了完全缓解(CR),而安慰剂组中没有患者发生。公关发生率分别为63.2%和1.5%; SD和SD(耐用23周或更长时间)分别发生在15.3%和29.8%的患者中。在初步分析时,两组之间的OS差异并不显着,这可能是由于交叉阶段引入的潜在偏差所致。但是,最近证明,当分析仅限于滤泡组织型或老年患者组时,观察到OS的差异。乐伐替尼组的治疗相关AE的发生率(所有级别)均高于安慰剂组。
乐伐替尼组的3级或更高的治疗相关AE发生率在安慰剂组为75.9%,在安慰剂组为9.9%。该研究证实,该药物最常见的副作用是高血压,在68%的患者中出现腹泻,食欲下降,体重减轻,恶心和蛋白尿,根据先前的I和II期研究,没有意外的毒性。 研究人员认为,乐伐替尼组发生的20例死亡中有6例与研究治疗有关,包括1例肺栓塞,1例出血性中风和1例身体健康普遍恶化。报告三例死亡或猝死。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药版本,更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)