乐伐替尼/仑伐替尼剂量调整对疗效的影响

　　乐伐替尼（仑伐替尼）是已批准的不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物，但尚不清楚剂量调整对其疗效的影响。我们分析了治疗最初4周的相对剂量强度[4W相对剂量强度（RDI）]与仑伐替尼治疗在现实环境中的疗效之间的关系。包括总共48例接受仑伐替尼治疗超过4周的不可切除的HCC患者。将4W-RDI计算为最初4周的累积剂量除以基于体重的标准剂量，然后我们通过修改后的实体瘤反应评估标准（mRECIST）评估了其与总生存期（OS）和最佳反应的关联。进一步分析了预测4W-RDI高的基线因素。

　　48名参与者的随访和治疗中位时间分别为7.6个月和6.6个月。未达到中位操作系统。30例患者（62.5％）需要中断药物和/或降低剂量，中位4W-RDI为70％（范围22％–100％）。4W-RDI≥70％的患者具有更长的OS [危险比（HR）0.28，95％可信区间（CI）：0.09–0.90，p = 0.03]，以及仑伐替尼治疗的持续时间更长（HR 0.39，95％CI： 0.16-0.92，p = 0.03）。与4W-RDI <70％的患者相比，4W-RDI≥70％的患者显示出更高的疾病控制率（91.7％对54.2％，p = 0.008）。基线白蛋白水平> 3.4g / dL或ALBI得分低于-2.171与4W-RDI≥70％显着相关。总之，仑伐替尼治疗的4W-RDI与良好的放射学反应和更长的OS相关。

　　仑伐替尼（LEN）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于不可切除的肝细胞癌（HCC）作为一线治疗。这是基于III期REFLECT研究证实了其相对于索拉非尼的非劣效性。仑伐替尼的疗效也有报道在一些真实世界的实践。然而，TKI治疗的一个重要缺点是，某些情况下，需要药物中断或减少剂量在因不良事件。因此，患者服用的累积剂量通常与基于体重的计划剂量不同，并且迄今为止，剂量强度与治疗效果之间的关系尚未得到充分验证。相对剂量强度（RDI）是评估化疗总剂量的工具。

　　在这项研究中，我们分析了在治疗的最初4周（4W-RDI）中的RDI与仑伐替尼在现实环境中对不可切除的HCC的疗效之间的关系。

　　仑伐替尼治疗的中位时间为6.6个月。中位无进展生存期（PFS）为6.0个月。完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）和进展性疾病（PD）的放射学最佳缓解率分别为6.3％，33.3％，35.4％和25.0％。总体缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为39.6％和75.0％。

　　在47例患者中观察到任何级别的总AE（97.9％）。常见的AE是高血压（64.6％）和疲劳（64.6％）。常见的3/4级AE是天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）增加（8.3％），疲劳（6.2％）和蛋白尿（6.2％）。没有5级治疗相关不良事件的报道。在4W-RDI <70％的患者中，3/4级AE的总数更高（p = 0.01）。

　　这项研究表明，在仑伐替尼治疗的最初4周内保持高剂量强度对于获得放射最佳反应和更长OS的重要性。据报道，RDI与多种癌症对化学疗法的良好治疗反应相关，包括索拉非尼用于肾细胞癌和瑞戈非尼用于结直肠癌。在这项研究中，我们关注仑伐替尼治疗早期阶段的剂量强度，发现4W-RDI≥70％的患者具有更好的放射学反应和更长的OS。尽管在TKI治疗期间经常需要中断药物或调整剂量，但是在仑伐替尼中4W-RDI≥70％可以作为获得良好治疗效果的基准。微信扫描下方二维码了解更多：