奥希替尼/奥西替尼在罕见突变肺癌中的疗效

　　约10％的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有罕见的突变。在这里，我们报道了奥西替尼（奥希替尼）在具有罕见EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。这是韩国的一项多中心，单臂，开放标签的II期研究。经组织学证实具有EGFR突变（外显子19缺失，L858R和T790M突变以及外显子20插入除外）的转移性或复发性NSCLC的患者符合研究条件。每6周根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版评估客观缓解率的主要终点。

　　结果：共招募了37名患者。除一名患者在开始治疗后撤回同意书外，其余所有患者均可评估。中位年龄为60岁，男性为22岁（61％）。在这些患者中，有61％接受了奥西替尼作为一线治疗。鉴定出的突变为G719X（n = 19; 53％），其次是L861Q（n = 9; 25％），S768I（n = 8; 22％）和其他（n = 4; 11％）。客观缓解率为50％（36名患者中的18名； 95％CI，33％至67％）。中位无进展生存期为8.2个月（95％CI，5.9至10.5个月），并且未达到中位总体生存期。中位反应持续时间为11.2个月（95％CI，7.7至14.7个月）。任何级别的不良事件为皮疹（n = 11; 31％），瘙痒（n = 9; 25％），食欲下降（n = 9; 25％），腹泻（n = 8; 22％）和呼吸困难（ n = 8； 22％），但所有不良事件均可控制。

　　结论：奥西替尼在具有罕见EGFR突变的NSCLC患者中显示出良好的活性和可控制的毒性。

　　目前，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有致敏性EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗选择。的A相数III试验证明优于客观响应率（ORR），并与基于铂的化疗双峰相比无进展生存期（PFS）。

　　奥西替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，可选择性抑制致敏性EGFR突变和Thr790Met（T790M）抗性突变。奥西替尼在全球范围内批准用于患有转移性NSCLC的EGFR T790M突变显示出对AURA临床程序的结果的基础上EGFR-TKI疾病进展的治疗。另外，从相III FLAURA试验的积极结果，奥西替尼也被批准用于一线治疗转移性NSCLC的患者，该患者携带特定的EGFR突变外显子19缺失或外显子21 Leu858Arg突变（L858R）。先前的研究强调了奥西替尼的中枢神经系统活性很有希望，其功效优于第一代EGFR TKI和铂类化学疗法。

　　在数据截断时，中位随访时间为20.6个月（范围为12.2至31.3个月）。三十六名患者的反应是可评估的。共有29位患者还活着，其中7位继续接受奥西替尼治疗。36名患者中有29名（81％）因疾病进展而中止了奥西替尼治疗。共有18例患者（50％）表现为PR，14例（39％）患有疾病稳定，4例（11％）患有进行性疾病。ORR为50％（36名患者中的18名； 95％CI，33％至67％），疾病控制率为89％（36名患者中的32％； 95％CI，78％至100％）。

　　总体而言，根据RECIST 1.1，在16周时通过计算机X线断层扫描（奥西替尼的两个疗程），有18位响应者中有15位（83％）在其首次安排的肿瘤评估中有记录的初始响应。DoR中位数为11.2个月（95％CI，7.7至14.7个月）。28例患者观察到肿瘤缩小（78％）。目标病灶大小相对于基线的最佳中值百分比变化为-35％（范围为-79％至44％）。

　　在数据截止时，36名患者中有29名（81％）经历了疾病进展或死亡。PFS中位数为8.2个月（95％CI，5.9至10.5个月）。在6个月和12个月时无进展的患者比例分别为64％（95％CI，47％至80％）和39％（95％CI，22％至56％）。截止数据时有7名患者（19％）死亡，但未达到中位OS。12个月生存率为86％（95％CI，从74％到98％），18个月生存率为56％（95％CI，从39％到73％）。微信扫描下方二维码了解更多：