奥希替尼/泰瑞沙在晚期HCC患者中的临床试验结果

　　背景：

　　本研究旨在评估乐伐替尼的有效性和安全性，并验证乐伐替尼在现实生活中用于晚期肝细胞癌(HCC)患者扩大适应证的可能性，主要关注于REFLECT试验中排除在外的人群。

　　方法：

　　我们回顾性地收集了日本7家机构中使用乐伐替尼的晚期HCC患者的数据。

　　结果：

　　在152例晚期HCC患者中，95例和57例分别接受了乐伐替尼的一线和二线或晚期系统治疗。Child-PughA类患者的中位无进展生存期在第一、第二或后一线治疗中几乎相等(5.2个月；95%CI3.7-6.9一线，4.8个月；第二行或更晚一行的95%CI3.8-5.9，p=0.933)。根据修改后的反应评估标准在实体肿瘤，27岁患者的客观缓解率(18%)显示高负担的肝内病变(即主要门静脉和/或肝脏胆管入侵或50%或更高的职业)在基线放射性评估和类似的其他人口41%。本研究纳入20例Child-Pughb类患者(13%)，这些患者因乐伐替尼出现高频率的肝功能相关不良事件。根据Child-Pugh和白蛋白-胆红素评分，乐伐替尼的8周剂量强度与肝功能有很强的相关性。

　　结论：

　　乐伐替尼对于接受二线或晚期治疗的肝内病变严重的晚期HCC患者具有潜在的益处。对于肝功能不良的患者，如Child-PughB类患者，应增加剂量调整的关注。

 　肝细胞癌(HCC)是世界上第三常见的癌症死亡原因。直到21世纪初，肝细胞癌的治疗主要集中于切除或控制肝内病变。肝切除术、局部消融和经动脉化疗栓塞术在这一时期取得了显著进展。相反，对于以上提到的不适合肝切除或局部治疗的晚期HCC患者，系统治疗的进展并没有显示出足够的进展。2007年，SorafenibHCC评估随机方案试验(一项随机、双盲、安慰剂对照的研究)表明，与安慰剂相比，在[7]西方人群中，索拉非尼显著延长了晚期HCC患者的总生存期(OS)。

　　同样，亚太地区的一项试验也证实了索拉非尼对东方晚期HCC[8]患者的生存有利。在这两项随机对照试验的基础上，索拉非尼已被推荐为治疗晚期HCC的唯一一线口服酪氨酸激酶抑制剂近十年了。虽然一些新颖的化合物已经被开发作为一线和二线治疗，我们所知，没有显示显著的生存利益在第三阶段的研究直到regorafenib政府证明生存受益于2016年在二线设置。

　　乐伐替尼，2017年口服血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，目标1到3，纤维母细胞生长因子受体1到4，血小板源生长因子受体β，RET和装备致癌基因，表明HCC患者的改善结果在第三期临床试验(反映试验)，证实了乐伐替尼索拉非尼对操作系统的非劣性。根据REFLECT试验结果，日本药品和医疗器械管理局批准乐伐替尼用于晚期HCC患者，并于2018年3月23日开始临床应用。

　　一般来说，临床试验设置了严格的登记标准，其中包括最有可能从试验药物中获益的患者，而临床试验的设计并没有包括在现实生活中可能有资格使用药物的所有具有代表性的人群。反射试验仅包括Child-PughA类患者，并排除了肝内病变严重的患者。在临床实践中，大量肝内病变严重或肝功能较差(Child-PughB级)的晚期HCC患者需要全身治疗。在本回顾性研究中，我们对乐伐替尼(泰瑞沙)获批后在日本晚期HCC患者中的有效性和安全性进行了调查，并重点关注了REFLECT试验排除在外的人群，补充了其他乐伐替尼在晚期HCC患者中的临床试验结果。详情请扫码咨询：