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乐卫玛/乐伐替尼和紫杉醇联用后的抗肿瘤活性

时间:2020-12-14 14:02 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的恶性肿瘤,由于其侵略性行为和对治疗的抵抗力,因此预后很差。当前没有有效的治疗方式。乐伐替尼(乐卫玛)在放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者中显示出令人鼓舞的结果;但是,乐伐替尼单一疗法对ATC的疗效相对较低。在这项研究中,我们评估了乐伐替尼和微管抑制剂紫杉醇的组合在体外和体内对ATC细胞的抗肿瘤作用。

乐伐替尼

  我们的数据表明,在ATC细胞系和异种移植物中,乐伐替尼单药治疗的疗效不如紫杉醇单药治疗。与乐伐替尼或紫杉醇单一疗法相比,将乐伐替尼加入紫杉醇可协同抑制裸鼠的集落形成和肿瘤生长,并诱导G2 / M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。两者合计,这是第一个表明乐伐替尼/ paclitaxel组合可能是ATC的有希望的候选治疗策略的研究。

  乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3),成纤维细胞生长因子受体1-4(FGFR1-4),血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),肥大/干细胞生长因子受体(SCFR),RET和c-kit 。2015年2月,它被美国食品和药物管理局(FDA)批准为第二种治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的药物。

  在一项关键的Ⅲ期研究中,对392例放射性碘难治性DTC患者进行了研究,结果表明乐伐替尼单药治疗可改善无进展生存期和缓解率。尽管在日本进行的II期临床试验中,一些接受乐伐替尼治疗的ATC患者获得了短暂的客观反应,但尚无RECIST(实体瘤反应评价标准)反应。总体而言,当以单药形式给药时,乐伐替尼对ATC患者显示出相对较低的疗效。

  乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,于2015年2月被美国FDA批准为第二种治疗难治性碘碘的DTC。它的抗肿瘤活性已在包括甲状腺癌在内的多种实体瘤中得到证实。在无进展生存期(PFS)从统计学显著的改善。在日本进行的II期研究中,接受乐伐替尼的11名ATC患者中有3名(27%)获得了短暂的疾病消退。但是,没有确定的RECIST反应,表明乐伐替尼的单一药物对ATC治疗的疗效相对较低。鉴于乐伐替尼单一疗法在ATC中的治疗效果令人大失所望,因此我们尝试研究联合治疗ATC的可行性。

  在本研究中,我们将乐伐替尼与紫杉醇联合使用,并确定了它们在体外和体内对ATC的抗肿瘤作用。我们的数据表明,在ATC细胞系和异种移植物中,乐伐替尼单药治疗的疗效不如紫杉醇单药治疗。更重要的是,我们发现乐伐替尼在体外和体内均增强了紫杉醇对ATC的作用。与乐伐替尼或紫杉醇单一疗法相比,联合疗法可协同抑制裸鼠的集落形成和肿瘤生长,并在ATC中诱导G2 / M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。这些发现表明组合疗法可能在ATC的背景下有效。FDA已批准乐伐替尼联合依维莫司用于抗血管生成剂治疗后的肾细胞癌的二线治疗,这也得到了临床试验的支持。微信扫描下方二维码了解更多:

乐卫玛


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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