根据肝功能考虑对晚期HCC患者更谨慎用乐伐替尼/仑伐替尼

　　本研究基于日本真实数据，证实了给晚期HCC患者使用乐伐替尼的安全性和有效性。我们的结果表明，乐伐替尼对于需要二线或晚期治疗且肝内病变严重的晚期HCC患者具有更广泛的适应症。相反，根据Child-Pugh和ALBI评分，乐伐替尼给药剂量强度与肝功能有很强的相关性。考虑到乐伐替尼在肝功能不良人群中的安全性，我们应该根据肝功能考虑对晚期HCC患者更谨慎地使用乐伐替尼。

　　在日本的现场实践中，乐伐替尼被应用于没有系统治疗史的晚期HCC患者，或那些失败或一种或多种药物难以治疗的患者。在我们的队列中，乐伐替尼在晚期HCC患者中的ORR和PFS均优于REFLECT试验。我们还发现，一线人口的ORR和PFS与二线或后一线人口的ORR和PFS几乎相等。这些结果与Hiraoka等人在实际应用中首次报道的乐伐替尼的使用一致。最近的几篇文章指出，在使用索拉非尼作为一线全身治疗的患者中，有超过一半的患者在索拉非尼失效或难治性时，有可能转换为下列药物。

　　迄今为止，3种分子靶标药物(即regorafenib、cabozantinib和ramucirumab)在索拉非尼给药后的第二或更晚期HCC患者的安慰剂对照III期研究中改善了OS。然而，2的3三期试验只包括有益的人口有限的二线候选人和晚期肝癌患者(即来源试验仅包括病人确认进展和索拉非尼的耐受性，而达到2试验包括法新社≥400毫克/毫升)患者。

　　实际上，在接受索拉非尼治疗的患者中，regorafenib和ramucirumab的候选比例似乎小于50%。也就是说，索拉非尼给药后仍然需要额外的二线药物。本研究中二线或晚期一线患者的PFS与三线的3期研究结果进行了比较。总之，在晚期HCC患者中，乐伐替尼极有可能成为索拉非尼之后的第二或晚期药物。

　　我们还研究了乐伐替尼对肝内病变严重的晚期HCC患者的疗效。在反射试验中，这一人群被排除在研究之外。在本队列中，肝内病变高负担组的ORR与其他研究人群基本相似。虽然高负荷肝内病变组的PFS和OS较其他组短，但我们认为不应将肝内病变高负荷的晚期HCC患者排除在给药范围之外。

　　一些研究已经报道，索拉非尼在伴有高肝内病变(如大血管侵犯和/或50%或以上肝脏占位)的晚期HCC患者的临床结果比“其他”人群更差。我们指出，在肝内病变的高负荷人群中，给乐伐替尼的OS与给索拉非尼的OS相比是耐受的。

　　未来几十年，HCC的发病率预计将大幅上升，主要在东亚和南亚。在这些地区，有几例HCC被诊断为高度晚期。乐伐替尼的ORR预期率很高，可能是一种很有前途的药物，用于肝内病变严重的晚期HCC患者。尽管我们的研究纳入了较少数量的肝内病变严重的晚期HCC患者，但仍需要进一步的前瞻性或大队列回顾性研究来确认乐伐替尼在该组中的安全性和有效性。

　　目前的研究支持了乐伐替尼的安全性，包括Child-PughA类和B类晚期HCC患者。给药乐伐替尼最常发生的AE是甲状腺功能减退(41%)、厌食症(41%)和疲劳(38%)，本研究中这些AE的发生率高于REFLECT试验。根据ALBI评分(onlinesuppl)，我们的结果没有发现这些AE与基线肝功能之间的关系。相反，ALBI评分显示，与无肝功能相关AE的患者相比，有肝功能相关AE的患者基线肝功能明显较差。更重要的是，根据Child-Pugh和ALBI评分，我们证明乐伐替尼给药8周的剂量强度与肝功能有很强的相关性。

　　乐伐替尼（仑伐替尼）的早期临床试验表明，该药物主要被肝代谢消除，而乐伐替尼治疗晚期HCC的剂量发现研究定义了Child-Pugha类和B类患者的推荐剂量不同。我们的结果也显示Child-Pugh评分为6分的患者8周剂量强度明显低于Child-Pugh评分为5分的患者。基于这些发现，乐伐替尼暴露在中度至重度肝损害患者中可能增加。详情请扫码咨询：