乐伐替尼/乐卫玛已在实体瘤中进行了多项临床试验

　　乐伐替尼（乐卫玛）已在实体瘤中进行了多项临床试验，更具体地在TC上进行了试验。报道了最重要的研究及其结果的详细说明。为确定乐伐替尼的最大耐受剂量（MTD）和药代动力学特征，通过以下方法进行了非随机，开放标签的I期剂量递增研究：以收集有关该药物抗肿瘤功效的初步数据。为此，招募了82例晚期难治性实体瘤患者：42例患有癌（结肠直肠：12；肾：8；胃：6；胰腺：4；卵巢：3；食道：3；子宫内膜：2；十二指肠：1 ；乳腺：一种；非小细胞肺：一种；鼻咽：一种），肉瘤18/82，黑素瘤15/82，间皮瘤4/82，其他类型的肿瘤3/82。

　　患者口服0.2毫克至32毫克不同剂量的乐伐替尼，随后扩大了MTD剂量组（25毫克）。七十一名患者空腹接受研究药物，十一名患者空腹接受药物。药代动力学评估显示，在禁食组中，乐伐替尼被快速吸收，并在线性剂量动力学给药后3小时内达到最大浓度，而在全胃中接受药物的组中，血浆血浆浓度在5小时内达到峰值。

　　与乐伐替尼相关的最常见不良事件（AE）是高血压（40％），蛋白尿（26％）和胃肠道症状，例如恶心（37％），腹泻（34％）和口腔炎（32％）。这些毒性大多数为1级或2级。40位患者（49％）需要进行剂量调整，其中蛋白尿和高血压是调整剂量的最常见原因（分别为17％和11％）。尽管大多数AE发生在接受乐伐替尼日剂量≥12mg的患者中，但作者得出的结论是，以最高25mg/d的剂量给予患者时，该药物具有良好的耐受性。 此外，在这项研究中，作者还报告了诊断为肾细胞癌和黑色素瘤的患者的无进展生存期（PFS）分别为477天和217天。

　　还通过以下方法研究了乐伐替尼在晚期实体瘤患者（9例结肠癌，7例肉瘤，5例非小细胞肺癌和6例来自其他部位的肿瘤）的MTD，剂量限制性毒性，药代动力学，药效学和功效Yamada等在这项研究中，进行了乐伐替尼剂量递增，并在2周一次/ 1周一次的关闭周期中每天口服两次（每天两次，每次13mg）。在这项研究中，最常报告的与治疗相关的AE是血尿（74.1％），疲劳（70.4％），高血压（66.7％），天冬氨酸转氨酶水平升高（63.0％），头痛（63.0％），蛋白尿（63.0），丙氨酸转氨酶水平升高（55.5％），腹泻（55.5％）和乳酸脱氢酶水平升高（44.0％）。

　　27例患者中有5例经历了与研究药物相关或可能与研究药物相关的六种严重AE，包括高血压（每天两次0.5和6mg），出血（一天两次6mg），肺炎和呼吸困难加重（一天两次9mg） ，并减少血小板计数（每天两次两次9毫克）。记录有1名结肠癌患者在乐伐替尼2mg的第4周期每天两次，PR记录在案，而稳定疾病（SD）被记录为21例患者中的最佳总体反应（占可评估患者的84％）。 另一项针对乐伐替尼的I期剂量递增研究对77位实体瘤患者进行了研究，结果显示，MTD每天两次，连续两次，每次10mg。在这项研究中，有43例患者的反应可评估：21％的患者实现了PR，56％的患者在PR + SD≥6个月时具有临床获益。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药版本，更多详情可咨询下方微信。