乐伐替尼7080的早期治疗反应

　　乐伐替尼7080已成为晚期肝细胞癌（aHCC）患者治疗方案中必不可少的部分。最近的一些现实世界研究似乎已经证实了这一点。但是，在病因上存在差异。这就需要进一步对诸如中国这样的不同人群进行乐伐替尼的现实世界研究。在实际条件下研究乐伐替尼在中国HCC患者人群中的疗效和安全性。

　　这是一项回顾性和多区域研究，涉及接受乐伐替尼单药治疗的aHCC患者。

　　结果：总共包括54例接受乐伐替尼单药治疗的HCC患者进行最终分析。客观缓解率为22％（n= 12），无进展生存期（PFS）为168 d；然而，AEs发生在92.8％的患者中。多因素分析表明，巴塞罗那临床肝癌分期[危险比（HR）为0.465；95％CI：0.23-0.93；P= 0.031]，门静脉肿瘤血栓（HR 0.38; 95％CI：0.15-0.94;P= 0.037）和Child-Pugh分类（HR 0.468; 95％CI：0.22-0.97;P= 0.042）是影响PFS的重要因素。计算了包括甲胎蛋白在内的血清生物标志物下降的敏感性（56.7％）和特异性（83.3％），以预测肿瘤的大小。基因测序还提供了与乐伐替尼作用有关的潜在基因突变特征的见解。

　　结论

　　我们的发现证实了III期REFLECT研究的先前证据。中国样本中的大多数患者都患有乙型肝炎病毒相关的肝癌。但是，进一步的分析表明，基线特征，血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测乐伐替尼反应的关键。应当进行进一步的大规模前瞻性研究，纳入更多的基础医学科学措施。

　　这是对在中国接受乐伐替尼单药治疗的晚期肝细胞癌患者的真实研究。这项研究中的大多数患者表现出乙型肝炎病毒感染。我们对这种干预措施的安全性和有效性的分析证实了III期REFLECT研究的先前证据。参与者特征的多变量分析以及血清生物标志物和基因测序的变化，提供了对乐伐替尼反应的更全面的了解。尽管基于少量样本，但是这种新知识具有临床意义，需要进一步研究。

　　REFLECT试验将索拉非尼与乐伐替尼进行了比较，并以非劣效性标准作为分析终点，发现来那非替尼的总体生存率与索拉非尼相似。进一步的亚组分析发现，乐伐替尼显着改善了所有次要终点，包括客观应答率（ORR），无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP），尤其是在亚太亚组中。基于这些发现，乐伐替尼已在全球范围内获得批准，并已成为aHCC患者的另一种一线治疗药物。

　　随机对照试验（RCT）的结果倾向于与现实世界的研究相冲突，这可能是由于实验控制和约束的性质所致。因此，乐伐替尼单药治疗应在临床实践中被确认为有效。迄今为止，Obi等发现在16名患者中，对乐伐替尼的早期治疗反应率达到40％。在日本进行涉及37只参与者出现一个进一步多中心研究，以证实与32.4％的ORR和在12周70.3％的疾病控制率（DCR）这些发现。

　　总之，这个中国样本中的大多数患有伴随HBV的HCC。乐伐替尼似乎有效，这证实了III期REFLECT研究的先前发现。但是，进一步的分析表明，基线特征，血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测对乐伐替尼反应的关键。有必要进行进一步的大规模前瞻性研究，其中包括对更多基本医学科学指标的收集和分析。微信扫描下方二维码了解更多：