乐伐替尼/乐卫玛的标准起始剂量

　　我们回顾性收集了2018年3月23日(乐伐替尼在日本获批日期)至2019年1月31日期间日本7家机构接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者的数据。数据于2019年6月30日被锁定。本研究经千叶大学研究生院研究伦理委员会(第2896号)批准。在数据收集期间或之后，我们可以获得能够识别单个患者的信息。在分析之前，患者数据被匿名化和去识别。

　　患者被给予乐伐替尼所需的剂量，以维持性能状态，足够的骨髓和肝肾功能。建议在启动乐伐替尼给药时确认Child-PughA类。然而，在专家的决定下，有限的Child-PughB类患者被允许使用HCC治疗。对于Child-PughA类患者，乐伐替尼的标准起始剂量分别为体重大于60公斤和小于60公斤的患者口服12毫克和8毫克，每天一次。在前期临床试验的基础上，乐伐替尼在Child-PughB类患者中的起始剂量为每天口服一次8mg。我们使用动态对比增强计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)在基线和开始治疗后每1-2个月评估肿瘤反应。

　　临床参数

　　本研究的临床参数从日本7家机构回顾性检索如下:乐伐替尼基线人口统计学数据(例如:性别、年龄、病因、东合作肿瘤组的性能状态，儿童类，放射学评估、甲胎蛋白(AFP)，治疗前乐伐替尼起始，和初始和最终乐伐替尼剂量)，不良事件(AE)乐伐替尼启动后，放射学进展日期、死亡日期或最后随访，剂量乐伐替尼强度。

　　放射学评估根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)和改良RECIST(mRECIST)进行评估。AE的评估采用不良事件通用术语标准4.0方案。在本研究中，我们关注乐伐替尼（乐卫玛）治疗期间肝性脑病的发生率。肝性脑病根据不良事件的常用术语标准4.0版本，采用“脑病”一词进行评估，该版本基于犬山肝性脑病的分类(在线suppl)进行了修改。

　　我们还回顾性地评估了基线检查时是否存在门静脉分流(P-S分流)。在目前的研究中，一个P-S分流器被定义为任何以下结果:(1)食管胃静脉曲张和/或根据胃镜检查或动态对比CT或MRI或(2)附脐静脉，gastrorenal分流器，或任何其他明显侧枝循环的结果从门户系统根据动态对比CT或MRI体循环。

　　统计分析

　　审查日期定义为最后一次随访的日期。使用ci为95%的中位数Kaplan-Meier估计乐伐替尼后的无进展生存期(PFS)，根据mRECIST定义进展日期，审查日期定义为最后一次无进展放射评估的日期。对肝性脑病发生的因素进行Logistic回归分析。所有统计分析都使用社会科学版本25统计软件的统计软件包进行。详情请扫码咨询：