乐伐替尼(E7080)能治疗丙肝相关肝癌吗

　　乐伐替尼（E7080）是一种新型的多激酶抑制剂，最近在一项III期试验中显示出对肝细胞癌（HCC）的抗肿瘤活性。我们报道了一名妇女的情况，其中乐伐替尼表现出长期的抗肿瘤活性，并且计算机断层扫描（CT）扫描显示出一系列暗示性的肿瘤内血管变化。一名患有丙型肝炎病毒相关肝病的68岁女性，表现出多种HCC。在先前的治疗（包括六次经导管动脉化疗栓塞）之后，我们引入了乐伐替尼单药治疗。

　　乐伐替尼可能会迅速导致主要的高血管目标病变的血管不足，并且在开始使用E7080的11个月后也未发现门静脉肿瘤血栓形成。这些放射学变化表明，乐伐替尼不仅可以发挥抗血管生成活性，还可以发挥直接的抗肿瘤作用。值得注意的是，乐伐替尼治疗期间的CT扫描显示目标病变在动脉早期为低密度区域，而在因蛋白尿引起的药物中断期间的扫描显示病变在动脉阶段有所增强。

　　最后，可以将接近完全的响应作为最佳响应。我们成功地处理了包括蛋白尿和高血压在内的各种不良事件，并且患者在良好控制的一般情况下能够继续接受乐伐替尼治疗超过4年。我们报告了第一例乐伐替尼单药治疗具有长期抗肿瘤活性的HCC患者。

　　肝细胞癌（HCC）是第二致命的恶性肿瘤全世界。尽管据报道索拉非尼可延长无法切除的HCC患者的总生存期（OS），但其抗肿瘤作用有限。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGF）1-3，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4，血小板源性生长因子受体-α，RET和KIT。最近，单臂开放标记多中心研究报道了高响应率，以单一疗法乐伐替尼在治疗晚期HCC，具有可接受的安全性。

　　在一项多中心，随机，开放标签的III期试验（REFLECT）中，将E7080与sorafenib进行了比较，并通过统计学上的非劣效性证明了其对OS的治疗效果。因此，现在有望将这种新型抗血管生成多激酶抑制剂与索拉非尼一起作为晚期HCC的一线系统化学疗法引入临床实践。

　　我们在此报告II期研究中乐伐替尼单药治疗显示长期抗肿瘤活性的晚期HCC女性患者的初始病例。乐伐替尼开始治疗后，她达到了接近完全的反应（CR），并存活了5年以上。我们介绍了她的临床过程和放射学结果，提示在乐伐替尼单药治疗期间肿瘤内血管的变化。

　　据我们所知，这是第一个病例报告，详细介绍了乐伐替尼对晚期HCC的长期抗肿瘤作用。观察到的不良事件（包括血小板减少症和蛋白尿）得到了很好的控制，并且长期的乐伐替尼治疗得以实现，而PS并未恶化。据报道，乐伐替尼可抑制VEGF1-3，FGFR1-4，血小板衍生的生长因子受体α，RET和KIT，具有抗血管生成和直接的抗肿瘤活性。

　　在这种情况下，在用乐伐替尼治疗后不久，动态CT的早期肝内高血管结节的血管就消失了。此外，乐伐替尼起始后11个月，门静脉浸润（VP2）和右门静脉前支的闭塞完全消失。前者的治疗效果表明了乐伐替尼的抗血管生成活性，而后者表明了其直接的抗肿瘤作用。

　　总之，我们报告了首例患有晚期HCC的患者，其中乐伐替尼单药治疗显示出长期抗肿瘤活性。临床医生应注意，在晚期HCC患者中，使用新型抗血管生成剂乐伐替尼治疗期间，反映放射状变化的现象反映了肿瘤内的血管。微信扫描下方二维码了解更多：