谨慎使用乐伐替尼/乐卫玛治疗术后复发的ATC肿瘤

　　病例报告表明，乐伐替尼治疗局部复发的ATC肿瘤后，颈部手术可导致致命的出血。我们的病人被诊断为可能无法手术的间变性甲状腺癌IVC期。然而，我们继续进行手术和随后的化疗。完全切除被认为是ATC良好预后的最重要因素，我们的病人希望采取包括手术在内的积极治疗方法。术后使用乐伐替尼治疗复发ATC肿瘤。此后，CCA破裂，ATC治疗停止。

　　包括乐伐替尼在内的抗血管生成TKI已成为进行性和晚期raii耐药DTC治疗的重要组成部分。Takahashi等报道乐伐替尼对ATC患者有效。另一方面，大多数服用乐伐替尼的患者都有治疗相关的AE。乐伐替尼，像其他针对VEGFR的TKIs，如舒尼替尼和索拉非尼，也可能有出血的风险。然而，据我们所知，本报告是首次描述乐伐替尼治疗ATC导致的严重出血事件。　　

　　当使用舒尼替尼和索拉非尼治疗各种类型的癌症时，与2.4%的高级别出血风险相关。VEGF对于内皮细胞的存活很重要，因为它有助于维持微血管系统的结构和完整性。因此，阻断VEGFR可能会改变内皮细胞对创伤的可修复性和可再生性，从而增加出血的风险。　　

　　乐伐替尼和其他TKIs的区别在于其抑制FGFR-1的强大能力，这提供了一个潜在的机会来阻断至少一种已建立的对VEGF/VEGFR抑制剂的耐药性机制。抑制FGFR-1可能是乐伐替尼缩小肿瘤的机制之一。此外，对于存在放射治疗、手术和肿瘤侵犯重要结构等危险因素的患者，抗血管生成TKI通过损害新血管的生长和延迟伤口愈合，在气管消化瘘的发展中发挥作用。我们的患者颈部复发肿瘤在乐伐替尼强烈抑制VEGFR的作用下坏死，形成空洞，随后暴露并破裂CCA。　　

　　另一方面，我们的病人在颈部手术部位的颈动脉出现了动脉瘤，尸检显示肿瘤侵犯了颈动脉外膜。外膜是动脉壁的最外层，它像一根坚硬的管子，防止破裂。手术切除颈动脉鞘可减少对肿瘤侵入颈动脉外膜的保护。　　

　　我们认为患者的CCA破裂是由以下因素引起的。手术切除CCA鞘使肿瘤浸润到CCA外膜，这使乐伐替尼坏死复发的ATC。外膜的损伤导致动脉瘤的形成，动脉瘤的破裂是由于CCA的广泛暴露。　　

　　临床医生应谨慎使用乐伐替尼治疗术后复发的ATC肿瘤，特别是在CCA周围解剖后，或复发的ATC肿瘤靠近血管时。在这种情况下，即使是患有致命疾病的患者也应得到有关可能发生致命出血的充分信息和咨询。　　

　　综上所述，乐伐替尼（乐卫玛）可以有效的缩小肿瘤，但是对于颈手术后复发的ATC患者，出血的风险可能很高。需要进一步的研究来澄清使用乐伐替尼（仑伐替尼）治疗ATC的安全性和适应症。详情请扫码咨询：