乐伐替尼7080对接受索拉非尼治疗的不可切除HCC患者的疗效和安全性

　　背景：　　

　　乐伐替尼已被批准用于不能切除的肝细胞癌(HCC)的全身治疗。本研究旨在探讨乐伐替尼对接受索拉非尼治疗的不可切除HCC患者的疗效和安全性。　　

　　方法：　　

　　回顾性分析索拉非尼术后接受乐伐替尼治疗的患者共40例:二线20例，三线10例，四线及后线10例。开始使用乐伐替尼后，每2-3个月根据修订的实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)的指导原则确定对乐伐替尼的治疗效果。　

　　结果：　　

　　整个人群的中位无进展生存(PFS)和中位总生存(OS)分别为3.3个月和9.8个月。客观有效率为27.5%。单因素和多因素分析显示，甲胎蛋白>400ng/mL水平是较差的PFS和OS的独立预后因素。乐伐替尼作为二线、三线、四线和后续线治疗的临床结果相似，先前对索拉非尼的反应可以预测后续对乐伐替尼的反应。大多数不良事件为1-2级，大多数患者耐受不良反应。我们的研究证实了乐伐替尼作为不能切除的肝癌患者接受索拉非尼治疗的二线和晚期一线治疗的有效性和安全性。　　

　　肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的侵袭性恶性肿瘤之一，也是台湾癌症相关死亡的第二大原因。众所周知，肝细胞癌的危险因素包括乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎。尽管对高危患者进行了监测，但部分HCC患者在诊断时仍处于晚期，包括多中心肝内扩散、门静脉血栓形成(PVT)、肿瘤负荷大、远处转移等，导致预后不良。　　

　　索拉非尼是一种小型口服酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(TKI)，已被证明是不可切除HCC的一线全身治疗。2018年之前，索拉非尼治疗是唯一可延长总体生存率的推荐策略；除此之外，在过去的10年里，没有其他被批准的靶向治疗作为不能切除的HCC的一线治疗。　　

　　最近，一种新开发的TKI靶向血管内皮细胞、成纤维细胞和血小板来源的生长因子受体，乐伐替尼已经成为一线治疗药物。反射试验表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼的无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)明显更好，而且在总生存期(OS)方面也不低于索拉非尼。此后，在许多国家，尤其是日本和台湾，越来越多的患者将乐伐替尼作为一线治疗。　　

　　在选择性试验中，一项关于使用乐伐替尼治疗放射性碘难治性甲状腺癌的研究中，接受索拉非尼治疗和未接受索拉非尼治疗的患者的生存率没有显著差异。这种现象也见于HCC患者。最近，只有少数研究表明，接受靶向治疗的患者和未接受治疗的患者的生存结果没有差异。　

　　然而，就我们所知，文献中关于接受索拉非尼治疗的HCC患者中乐伐替尼的临床影响，如预后因素、不良事件、索拉非尼与乐伐替尼应答之间的相关性等方面的信息还很有限。本研究旨在研究乐伐替尼对接受索拉非尼治疗的HCC患者的临床影响和安全性，包括影响PFS和OS预后的因素、不同治疗线的生存比较、副作用的表现、乐伐替尼（乐伐替尼7080）与既往索拉非尼的反应相关性。详情请扫码咨询：