奥希替尼/泰瑞沙作为一线治疗是否可取

　　当前研究和其他研究的结果提出了一个问题，即使用奥希替尼（泰瑞沙）作为一线治疗是否更可取，还是将其保留用于二线治疗是否更好。一方面，一线奥希替尼非常活跃，根据III期FLAURA试验中17.7个月的独立中央评估，生存期无进展。而且，由于它是EGFR野生型保留，奥希替尼具有良好的耐受性，与腹泻和皮疹和痤疮等与等级相关的≥3级不良事件的发生率极低（≤2％）。

　　这些因素支持在一线治疗中使用奥希替尼。另一方面，在奥希替尼治疗失败后，尚未有针对性的治疗选择得到临床验证，反映出其耐药机制的异质性。尽管目前正在进行评估靶向耐药机制（例如MET扩增）的药物的临床试验，但目前在奥美替尼治疗后最常见的进行性进展疗法是铂类化疗。与一线奥希替尼相比，相继使用第二代EGFR TKIs，然后再使用奥希替尼，可能会导致无化学疗法持续时间的净增加。

　　正在进行的一些研究在比较不同序贯方案的OS益处方面应该是有益的，包括III期FLAURA和AURA-3试验以及II期APPLE试验的最终OS分析（正在比较吉非替尼和奥希替尼序贯与一线治疗的比较） 奥希替尼。然而，尚无正在进行的前瞻性试验直接比较接受第二和第三代EGFR TKI的患者与接受第一代第三代EGFR TKI的患者的结局。实施测序策略存在许多实际和临床挑战阿法替尼，然后是奥希替尼。

　　可能需要改善对T790M突变检测方法的访问和敏感性。敏感的液体活检技术的进一步发展可能有助于解决这一问题。值得注意的是，在最近的一项利用灵敏液滴数字PCR技术的研究中，在67位接受阿法替尼治疗的患者中，T790M的检出率为73％，这表明液体活检可以增加对可能受益于二线治疗的患者的识别奥希替尼。其次，一线阿法替尼治疗的患者中约有30-40％会由于T790M依赖性机制而进展，因此不适合进行随后的奥希替尼治疗。

　　这些患者的潜在治疗选择，如阿特珠单抗，贝伐单抗和化疗，需要在这种情况下进行进一步评估。第三，并不是所有接受一线阿法替尼治疗的患者都被认为足够适合接受后续治疗，尽管最近的数据表明，阿法替尼治疗后的后续治疗率很高，尤其是在支持性癌症治疗得到优化的国家。第二代TKI，例如阿法替尼，可能比奥希替尼具有更高的≥3级不良事件发生率（尽管没有头对头数据）。临床试验和现实世界的数据表明，在耐受性指导的剂量调整下，阿法替尼相关的不良事件是可预测和可控制的，因此阿法替尼和奥希替尼的不良事件导致的停药率具有可比性。如果需要购买仿制药版奥希替尼，可添加下方微信。