仑伐替尼/乐伐替尼早期反应预测指标

　　这项研究的目的是评估肝细胞癌（HCC）的预处理CT增强表现作为对乐伐替尼（仑伐替尼）反应的潜在预测指标及其与生存结果的相关性。我们评估了接受乐伐替尼治疗的51例无法切除的HCC患者。根据影像分析，预处理动脉/门期动态CT图像分类如下：类型2，动脉血流量增加的均质增强模式；类型3，具有隔膜状结构的异质增强模式；和类型4，具有不规则形状的环结构的异质增强图案。乐伐替尼起始后2–12周，使用改良的《实体肿瘤反应评估标准》评估治疗反应，并研究CT增强模式与对乐伐替尼反应或生存结果之间的相关性。

　　结果：在51位患者中，有38位（75％）经历了客观反应（OR）。在异质增强肝癌（3型和4型）中，OR明显比均质肝癌（2型）更常见（分别为83％和53％；p= 0.037）。多变量分析显示，预处理异质性增强模式是对乐伐替尼反应的独立预测因子（优势比为4.75；p= 0.042）。OR的存在与更长的无进展生存期（PFS）相关（风险比，0.36;p= 0.017），肿瘤侵袭性3型和4型肿瘤患者的PFS与具有2型肿瘤的患者相似（p= 0.455），反映OR在3型或4型肿瘤中比2型肿瘤更为常见。尽管4型肿瘤患者的进展后生存期非常差（p= 0.064），但在三组患者中引入乐伐替尼后的总体生存率在统计学上没有差异（p= 0.053）。

　　结论：HCC的CT增强模式可预测对乐伐替尼的反应。具有肿瘤侵袭性特征的肝癌中OR发生频率更高，即使在肿瘤学风险较低的患者中，也可能通过延长的无进展时间间隔延长生存期。

　　肝细胞癌（HCC）是常见的肝癌类型，是癌症的第三大诱因。在世界其他地方获得批准之前，乐伐替尼作为一种新的分子靶向药物可用于日本一线治疗不可切除的晚期HCC。据报道，乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR1-4），血小板源性生长因子受体α，Ret和Kit的抑制剂，相对于索拉非尼而言不逊于索拉非尼OS患者未经治疗的晚期肝癌。它是第二种分子靶向药物，可作为不可切除的HCC的一线治疗药物。与索拉非尼治疗相比，乐伐替尼治疗产生的ORR更高（根据《实体肿瘤1.1版[RECIST 1.1]中的疗效评估标准》评估，分别为18.8和6.5％）。

　　大多数患者口服乐伐替尼（Eisai，日本东京），剂量<60 kg的患者每天口服8 mg，≥60kg的患者每天口服12 mg。当观察到任何不可接受的或严重的不良事件（AE）或明显的临床肿瘤进展时，停止治疗。根据乐伐替尼的给药指南，当患者出现≥3级严重AE或发生任何不可接受的2级药物相关AE时，应减少药物剂量或中断治疗。使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版评估不良事件。如果发生与药物有关的AE，则应按照制造商提供的指导原则，减少剂量或暂时中断直至症状缓解至1级或2级。

　　在这项研究中，具有异质增强模式的HCC结节显示出明显的早期肿瘤反应。但是，根据动态CT增强模式的异质性，PFS没有显着差异。此外，在多变量分析中，2-12周的OR是有利于PFS的独立预测因素。我们推测，即使HCC具有高恶性潜能（3型和4型增强模式），如果达到OR，也不会影响PFS。另一方面，在4型增强组中，PPS极差，没有患者在被诊断为PD后9个月存活。

　　从这些结果来看，乐伐替尼降低了肿瘤的生长速度并延长了PFS，无论肿瘤的分化如何。然而，低分化肝癌的估计PPS极差。因此，我们预测低分化肝癌的预后将不会超过中分化肝癌的预后。微信扫描下方二维码了解更多：