背景：甲磺酸伊马替尼可诱导肿瘤快速消退，增加肿瘤抗原呈递，抑制肿瘤免疫抑制机制。CTLA-4阻断剂和伊马替尼在小鼠模型中协同作用，通过CD8+T细胞的肿瘤内积累减少肿瘤体积。我们假设伊马替尼联合伊匹单抗是可以耐受的，并且可能对晚期癌症患者产生协同作用。
方法：剂量递增研究（3+3设计）的主要目标是确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期剂量。次要目标包括基于KIT突变状态和肿瘤相关免疫生物标志物预测反应的能力评估组合的抗肿瘤活性。
结果：确定最大耐受剂量(MTD)的主要目标已经实现，推荐的II期剂量是每3周3mg/kg的易普利姆玛和每天2次的伊马替尼400mg。在升级和GIST扩展中接受治疗的35名患者中，没有人出现剂量限制性毒性。最常见的1/2级相关不良事件(AE)是疲劳(66%)、恶心(57%)、厌食、呕吐(各31%)、水肿(29%)以及贫血、腹泻和皮疹。各23%）。6名患者(17%)发生了3级AE，包括疲劳、贫血、发烧、皮疹和呕吐。没有4级AE。一般而言，该组合耐受性良好。在所有患者中，观察到2个反应：1个部分反应(GIST)和1个部分反应（黑色素瘤）。6名患者病情稳定，平均持续6个月。
结论：我们的研究结果表明，靶向药物Imatinib与检查点阻断的这种组合在多种肿瘤类型中是安全的。在升级或GIST扩展队列中观察到没有明显协同信号的低活性。正在评估这种组合在KIT突变黑色素瘤人群中的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：
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