恩杂鲁胺/安杂鲁胺可提高化疗后前列腺癌患者的生存率

　　恩杂鲁胺（安杂鲁胺）靶向雄激素受体信号通路中的多个步骤，这是前列腺癌生长的主要驱动因素。我们旨在评估恩杂鲁胺是否能延长化疗后去势抵抗性前列腺癌男性的生存期。前列腺癌是一种雄激素依赖性疾病，最初有反应，但后来对降低循环睾酮水平或抑制雄激素与雄激素受体结合的既定疗法产生抗药性。

　　尽管睾酮处于去势水平，但疾病的再激活代表了向去势抵抗性前列腺癌的致死表型的转变。这种状态以前被称为雄激素非依赖性或激素难治性前列腺癌，但现在被认为是由雄激素受体信号驱动的，部分原因是雄激素受体本身的过度表达。在前列腺癌的临床前模型中，雄激素受体过表达缩短了肿瘤潜伏期，并赋予对传统抗雄激素药物（如比卡鲁胺）的抗性。

　　恩杂鲁胺（前身为 MDV3100）是一种雄激素受体信号抑制剂，根据在雄激素受体过度表达的前列腺癌模型中的活性选择用于临床开发。恩杂鲁胺不同于目前可用的抗雄激素药物，因为它抑制雄激素受体的核易位、DNA 结合和共激活剂募集。它还对受体具有更大的亲和力，在异种移植模型中诱导肿瘤缩小（其中常规药物仅延缓生长），并且没有已知的激动作用。

　　在我们的第 3 期、双盲、安慰剂对照试验中，我们根据东部肿瘤合作小组的表现状态评分和疼痛强度对 1199 名在化疗后患有去势抵抗性前列腺癌的男性进行了分层。我们以 2:1 的比例随机分配他们接受口服恩杂鲁胺，剂量为每天 160 毫克（800 名患者）或安慰剂（399 名患者）。主要终点是总生存期。

　　该研究在 520 人死亡时进行了计划的中期分析后停止。恩杂鲁胺组的中位总生存期为 18.4 个月（95% 置信区间 [CI]，17.3 至尚未达到），而安慰剂组为 13.6 个月（95% CI，11.3 至 15.8）（恩杂鲁胺组的死亡风险比）组，0.63；95% CI，0.53 至 0.75；P<0.001）。恩杂鲁胺在所有次要终点方面优于安慰剂：前列腺特异性抗原 (PSA) 水平降低 50% 或更多的患者比例（54% 对 2%，P<0.001） ，软组织反应率（29% vs. 4%，P<0.001），生活质量反应率（43% vs. 18%，P<0.001），PSA进展时间（8.3 vs. 3.0 个月；风险比，0.25；P<0.001），放射学无进展生存期（8.3 个月与 2.9 个月；风险比，0.40；P<0.001)，以及至第一次骨骼相关事件的时间（16.7 与 13.3 个月；风险比，0.69；P<0.001）。恩杂鲁胺组的疲劳、腹泻和潮热发生率更高。接受恩杂鲁胺治疗的 5 名患者 (0.6%) 报告了癫痫发作。

　　恩杂鲁胺显着延长了化疗后转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期。现在恩杂鲁胺的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。