大多数接受克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶基因 (ALK) 重排非小细胞肺癌 (ALK 阳性 NSCLC) 患者最终都会出现疾病进展。我们在克唑替尼难治性 ALK 阳性 NSCLC 中评估了布加替尼（布吉他滨）的两种方案。克唑替尼获得性耐药的机制通常涉及ALK基因的变化或绕过 ALK 的信号通路的激活。目前在克唑替尼后环境中获批的第二代 ALK 抑制剂色瑞替尼和艾乐替尼分别与 5.7 至 6.9 个月和 8.1 至 8.9 个月、15和16个月的中位 PFS 相关。然而，继发性 ALK 激酶结构域突变，包括顽固的 G1202R 突变，已在克唑替尼治疗后用色瑞替尼或艾乐替尼治疗疾病进展的患者中发现。因此，需要对更广泛的 ALK 突变有效（并能抑制其发展）的其他 ALK 抑制剂。
布加替尼是一种在研的下一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，设计用于对广泛的 ALK 耐药突变具有有效活性。在临床前模型中，布加替尼有效抑制了所有测试的 ALK 耐药突变，包括 G1202R，并在临床可达到的布加替尼水平上克服了对其他 ALK 抑制剂的耐药机制。在正在进行的 I/II 期临床试验 (NCT01449461) 中，布加替尼在先前接受克唑替尼治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中产生了有希望的抗肿瘤活性（确认的 ORR，62%；中位 PFS，12.9 个月）。
然而，在剂量递增和180mg 每日一次的初始 II 期扩展期间，一小部分患者出现中度或重度肺部不良事件 (AE)，且发病较早（通常在 24 至 48 小时内），在较高剂量下观察到的频率更高。起始剂量。因此，II 期扩展探索了两种额外的方案，90 毫克每天一次和 180 毫克每天一次，7 天导入90毫克（180毫克每天一次 [含导入]）。这些方案具有相似的初步活性和可接受的总体安全性；每天一次 180 毫克（含导入）似乎可以降低早期肺部 AE 频率，同时提供更多的治疗暴露。
患者根据脑转移和对克唑替尼的最佳反应进行分层。他们被随机分配 (1:1) 口服布加替尼90 mg每天一次（A 组）或180 mg 每天一次 7 天导入90mg（180 mg 每天一次 [导入]；B 组） ）。研究人员评估的确认客观缓解率 (ORR) 是主要终点。在入组的 222 名患者中（A 组：n = 112，109 名接受治疗；B 组：n = 110，110 名接受治疗），154 名（69%）有基线脑转移，222 名中的 164 名（74%）曾接受过先前的化疗。中位随访 8.0 个月，研究人员评估确认的 ORR 在 A 组为 45%（97.5% CI，34% 至 56%），B 组为 54%（97.5% CI，43% 至 65%）。
评估的中位无进展生存期在 A 组和 B 组中分别为 9.2 个月（95% CI，7.4 至 15.6）和 12.9 个月（95% CI，11.1 至未达到）。独立审查委员会评估的基线可测量脑转移患者的颅内 ORR 在 A 组中为 42%（26 名患者中的 11 名），在 B 组中为 67%（18 名患者中的 12 名）。常见的治疗出现的不良事件是恶心（组A/B，33%/40%）、腹泻（A/B 组，19%/38%）、头痛（A/B 组，28%/27%）和咳嗽（A/B 组，18%/ 34%),并且主要是 1 至 2 级。 219 名接受治疗的患者中有 14 名发生了早发（中位发病：第 2 天）的肺部不良事件子集（所有级别，6%；级别 ≥ 3，3%）；在 B 组中升级至 180 mg 后没有发生任何事件。14 名患者中有 7 名成功地再次使用布加替尼。
布加替尼产生了大量的全身和颅内反应以及稳健的无进展生存期；180 毫克（含导入）显示出始终比90毫克更好的疗效，安全性可接受。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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