盐酸达泊西汀 (dapoxetine,DH) 是一种选择性血清素再摄取抑制剂，可用于治疗风湿性关节炎 (RA)。本研究的目的是研究透皮体纳米囊泡 (TENV) 中 DH 的透皮递送的治疗效果。这种新型的 DH 递送可以克服与口服 DH 相关的缺点并提高患者的依从性。选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 可能是治疗 RA 的合适候选者，因为它们下调促炎细胞因子白介素 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 (TNF-α) 并抑制环氧合酶-2 (COX-2) ) 蛋白质表达。
盐酸达泊西汀也是第一个也是唯一一个被批准用于 18-64 岁男性治疗早泄的药物。由于其抗炎和免疫调节作用，DH 是一种很有前途的治疗 RA 的药物。因此，我们研究了 DH 对完全弗氏佐剂 (CFA) 诱导的大鼠 RA 的抗炎作用。不幸的是，DH 有几个限制。它的消除半衰期非常短，为 1.31 小时。此外，从胃肠道快速吸收后，它会被肝脏广泛代谢，导致生物利用度低 (42-%)。这些因素共同导致DH疗效不佳。然而，DH 的透皮递送是一种很有前景的给药途径。
透皮给药有许多好处，因为它避免了影响胃肠道药物吸收的因素，如 pH 值、酶活性和药物-食物相互作用，并绕过肝脏代谢。此外，透皮给药减少了所需的剂量和治疗频率，并确保持续释放，药物的血浆水平波动最小，这在长期 RA 治疗中是有益的。然而，角质层是皮肤最抗药性的屏障，限制了透皮药物的生物利用度。已经探索了许多方法来对抗皮肤屏障以确保成功的透皮药物递送，包括使用纳米囊泡药物载体。
DH-TENV 制剂使用注射超声法制备，并使用Design Expert®的 33Box-Behnken 设计进行优化软件。评估 TENV 制剂的包埋效率 (EE-%)、囊泡大小、zeta 电位、体外 DH 释放和皮肤渗透。使用大鼠皮肤刺激试验研究了优化的 DH-TENV 凝胶的耐受性。还在大鼠中进行了优化的 DH-TENV 凝胶的药代动力学分析。此外，优化后的 DH-TENV 凝胶的抗 RA 活性是基于 RA 特异性标志物抗环瓜氨酸肽抗体 (anti-CCP)、软骨破坏标志物软骨寡聚基质蛋白 (COMP) 和炎症标志物来评估的。白介素-6 (IL-6)。还评估了核因子κ-Β配体(RANKL)的组织受体激活剂的水平。
优化的 DH-TENV 配方涉及具有适当 EE-% 和皮肤渗透特性的球形纳米囊泡。DH-TENV 凝胶对大鼠具有良好的耐受性。药代动力学分析表明，与口服 DH 溶液和对照 DH 凝胶相比，优化的 DH-TENV 凝胶使 DH 的生物利用度分别提高了 2.42 倍和 4.16 倍。此外，它显着降低了血清抗 CCP、COMP 和 IL-6 水平并降低了 RANKL 水平。此外，DH-TENV 凝胶通过几乎使关节表面和滑液正常化来减轻组织病理学变化。结果表明DH-TENVs可以改善DH的透皮递送，从而减轻RA。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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