阿法替尼afatinib的耐药实例

　　为了了解阿法替尼（afatinib）耐药的机制，进行了重复 CT 引导的胸腔活检，再次显示侵袭性粘液腺癌，没有任何组织学转化。不幸的是，RNA 测序没有成功。使用 AmpliSeq 结肠和肺研究小组（ThermoFisher Scientific Inc.，Les Ullis，法国）和肺 NGS 小组，观察到手术切除（治疗前）和阿法替尼治疗进展时活检之间的一些差异。最初，一个SMAD4p.G386V c.1157G > T 突变以 15% 的等位基因比例出现，而在阿法替尼治疗进展时，等位基因比例为 1%，表明SMAD4突变克隆已成为次要克隆。

　　2019 年 1 月，一患者在 I 期临床试验中接受研究药物作为二线治疗，经历了 6 个月的 SD，随后 3 个月内进展缓慢。治疗停止后，她的肺部出现快速进展，并在 6 周内以 50 毫克/天的剂量再次接受阿法替尼治疗，但无效果。紫杉醇和贝伐单抗于 2019 年 11 月启动，截至 2020 年 2 月治疗仍在进行中。

　　一名69岁，白人，男性，前者在六月2017消化道出血呈现吸烟者。他被诊断出患有KRAS-突变型 (G12D)，IVb 期，右侧 CRC，伴有肝和肺转移。进行了右半结肠切除术，并开始使用一线 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂和亚叶酸 (FOLFOX)。他接受了 4 个周期的 FOLFOX，但从不耐受完整的 5-FU 输注，并且并非在所有周期中都使用奥沙利铂。单次给药后不能耐受伊立替康。肺部病变稳定（0.8-1.0 cm），肝脏无反应。2017年11月，患者接受了肝转移瘤切除术。CT扫描显示肺结节大小增加。2018 年 2 月，他开始使用卡培他滨（周一至周五 500 mg/天，周一至周五滴定至 500 mg bid）。2018 年 5 月，患者接受了肺转移瘤切除术。Caris® (Irving, TX) NGS 分析鉴定了一种新型POMK-NRG1肺和肝转移融合。

　　阿法替尼 30 mg/天于 2018 年 9 月启动，2018 年 10 月观察到 CEA 从 190 μg/mL 降至 163 μg/mL。2018 年 11 月，CT 扫描显示 SD，CEA 为 292 μg/mL。2019 年 1 月，PET-CT 显示转移病灶大小增加（CEA 706 μg/mL），给予阿法替尼约 4 个月的 SD。2019 年 3 月，他接受了 Y90 肝脏定向治疗加上胸壁立体定向放疗 (SBRT) 和阿法替尼（30 毫克/天）。2019 年 4 月，他的 CEA 水平为 230 μg/mL。2019 年 9 月，患者于 2019 年 10 月接受了使用伊立替康珠经肝动脉化疗栓塞，并于 2019 年 10 月接受了十二指肠淋巴结 SBRT。患者继续使用阿法替尼 16 个月，病情稳定至略有增加（上次 CT 2019 年 11 月）。直到他于 2020 年 1 月进入研究药物的 I 期试验。

　　尽管当前病例系列和以往病例报告的结果令人鼓舞，但此类报告可能存在发表偏倚，仅发表反应良好的病例。需要前瞻性临床试验来评估阿法替尼在大量NRG1融合驱动肿瘤患者中的疗效。值得注意的是，在药物重新发现协议试验中，阿法替尼对携带NRG1重排的癌症患者的研究正在进行中，并且有兴趣等待结果。此外，TAPUR试验目前正在招募患者。这是一项非随机、单组分配研究，其目的是从现实世界的实践中学习为晚期癌症患者开具靶向治疗的处方，这些患者的肿瘤含有已知为药物靶点的基因组变异，或预测对药物靶点的敏感性。一种药物。在这项研究中，阿法替尼将用于肿瘤携带NRG1重排的患者。

　　总之，来自该病例系列的数据增加了越来越多的证据，表明阿法替尼可能是NRG1融合阳性肿瘤患者的潜在治疗选择。这一证据必须得到正在进行的试验结果的证实，并从其他治疗方法的角度考虑。现在阿法替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。