目的：CYP3A的诱导剂和抑制剂，如利托那韦和依法韦仑，可作为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的一部分用于治疗HIV患者。患有慢性粒细胞白血病或胃肠道间质瘤的HIV患者可能需要伊马替尼，这是一种具有已知暴露反应关系的CYP3A4底物。对服用利托那韦或依非韦伦的患者使用伊马替尼可能会导致伊马替尼暴露量发生变化，从而分别导致毒性增加或治疗失败。我们使用原代人类肝细胞培养物来评估伊马替尼和利托那韦/依法韦仑之间相互作用的程度。
方法：肝细胞用载体、利托那韦、酮康唑、依法韦仑或利福平预处理，并随时间表征伊马替尼的代谢。使用LC-MS对混合裂解物和培养基中伊马替尼和代谢物的浓度进行定量。
结果：伊马替尼CLoral(95%CI)与酮康唑、利托那韦、利福平和依法韦仑的预测变化降低4.0倍(0,9.2)，降低2.8倍(0.04,5.5)，降低2.9倍(2.2,3.5)分别高出2.0倍（0.42、3.5）。这些预测与临床单剂量药物-药物相互作用研究非常一致，但与稳态时伊马替尼相互作用的报告不一致。急性或慢性伊马替尼暴露后代谢变化相似。
结论：体外人肝细胞预测伊马替尼Imatinib与诱导剂的清除率增加和CYP酶抑制剂的清除率降低。HAART对伊马替尼的影响可能取决于它是否正在开始或已经在患者中长期给药。治疗药物监测可能在优化伊马替尼治疗这一患者群体中发挥作用。详情请扫码咨询：
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