目的:在本研究中,我们在体外和体内探索了厄洛替尼对视网膜母细胞瘤(RB)细胞发育的影响。
方法:RB细胞系、Y79和WERI细胞在体外用不同浓度的厄洛替尼处理,以评估它们的细胞毒性特征。比较用厄洛替尼处理的RB细胞和未经厄洛替尼处理的细胞的体外增殖、细胞周期转变和迁移。在体内致瘤性试验中,小鼠注射Y79细胞并口服厄洛替尼28天。然后评估厄洛替尼对体内肿瘤移植物的影响。还对EGFR、ERK、AKT蛋白及其磷酸化蛋白进行了蛋白质印迹分析,以评估RB细胞中与厄洛替尼相关的分子信号通路。
结果:体外厄洛替尼处理以剂量依赖性方式在Y79和WERI细胞中诱导细胞毒性。虽然Y79和WERI细胞用接近EC50浓度的厄洛替尼处理3天,但RB增殖、细胞周期转换和迁移都被显着抑制。在体内致瘤性试验中,厄洛替尼的口服诱导也显着降低了Y79肿瘤移植物的生长。蛋白质印迹表明,在体外RB细胞中,厄洛替尼不改变EGFR、ERK或AKT的蛋白表达水平,但显着降低磷酸化EGFR、ERK和AKT蛋白的表达。
结论:厄洛替尼Erlotinib在体外和体内均显示出对RB生长的抑瘤作用,可能是通过抑制EGFR、ERG/AKT信号通路实现的。详情请扫码咨询:
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