达克替尼Dacomitinib诱导的皮肤不良事件

　　背景：　　

　　Dacomitinib是第一个第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，可显着提高EGFR突变阳性无法手术或术后复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期。然而，皮肤病学不良事件(AE)会随着达克替尼治疗而增加，因此皮肤病学AE的管理策略至关重要。特别是，在临床实践环境中，积极主动的策略已成为可取的。我们设计了一项试验来评估与达克替尼治疗相关的皮肤病AE的主动策略。　

　　方法：　　

　　这是一项单臂、前瞻性、开放标签、多中心、II期试验。携带EGFR激活突变的晚期NSCLC患者将接受达克替尼和如下预防性治疗：米诺环素、皮肤保湿剂、局部类固醇和防晒霜。治疗将持续到疾病进展或满足任何中止标准。主要终点是达克替尼治疗的前8周皮肤病学AE（≥2级）的发生率。次要终点是达克替尼剂量减少的比例、无进展生存期和安全性。　　

　　讨论：　

　　我们正在进行一项II期研究，以探索预防性药物对达克替尼诱导的皮肤病AE的预防效果。　　

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗携带EGFR激活突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键药物。与第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）相比，达克替尼是第一个显着提高总生存率的第二代EGFR-TKI。与吉非替尼治疗相比，达克替尼治疗的无进展生存期也显着延长[14.7个月与9.2个月；风险比(HR)0.50；95%置信区间(CI)，0.47–0.74]，尤其是在亚洲人群中（18.2vs.10.9个月；人力资源0.43；95%置信区间，0.32–0.59）。然而，与吉非替尼治疗相比，达克替尼治疗中任何3级不良事件(AE)的发生率增加（51%对30%）。最常见的3-4级AE是痤疮样皮炎（14%对0%）。皮肤和皮下组织疾病是达克替尼诱导的AE导致永久停药的最常见原因。　　

　　除了治疗中断，皮肤病AE可导致剂量减少，并对患者的生活质量和社会功能产生负面影响。皮肤病AE的管理策略在达克替尼治疗中至关重要。通常推荐局部抗生素或局部皮质类固醇用于EGFR-TKI相关皮疹的轻度病例（1级）的初始治疗。对于较严重的皮疹（≥2级），可以开具口服抗生素，主要是四环素类抗生素。与安慰剂相比，在接受帕尼单抗治疗的日本转移性结直肠癌患者中，综合抢先治疗（皮肤保湿剂、防晒霜、局部类固醇和米诺环素）也显着降低了药物引起的皮肤毒性（≥2级）。　　

　　EGFR-TKI诱导的皮肤病学AE的标准对症治疗是外用皮质类固醇；然而，在临床实践环境中，积极主动的策略已成为可取的。因此，我们进行了一项II期研究，以探讨预防性药物对转移性NSCLC患者达克替尼Dacomitinib诱导的皮肤病AE的预防效果。详情请扫码咨询：