受益于阿西替尼/阿昔替尼剂量滴定的转移性肾细胞癌患者

　　一项前瞻性、随机 II 期研究证明了阿西替尼剂量滴定在接受阿西替尼（阿昔替尼）治疗转移性肾细胞癌的一部分初治患者中的临床获益。该分析评估了可能影响阿昔替尼剂量滴定的总生存期 (OS) 的患者基线特征。

　　方法：

　　在 4 周的导入期之后，所有患者每天两次接受阿西替尼 5 mg（bid）；符合预定义随机化标准的患者被随机分配接受阿西替尼 5 mg 每天两次，外加阿西替尼或安慰剂滴定。在探索性分析中，患者被分为 OS ≥ 24 个月和 < 24 个月的患者，并将他们的基线特征与 Fisher 精确检验或 Cochran-Armitage 趋势精确检验进行比较，显着性水平为 5%。使用 Cox 比例风险模型研究了与阿西替尼剂量滴定对 OS 的影响相关的潜在预测基线特征。

　　结果：

　　总共有 112 名患者被随机分组。接受阿昔替尼滴定的 56 名患者中有 3 名被审查；在其余 53 名患者中，33 名 (62%) 的 OS ≥ 24 个月，而 20 名 (38%) 的 OS < 24 个月。OS ≥ 24 个月和 < 24 个月的患者分别具有显着更少的转移部位（≤ 2 个转移：52% 对 10%；≥3 个转移：48% 对 90%），淋巴结更少（45% 对 90%）。 75%）或肝脏（15% vs. 45%）转移，基线血红蛋白水平较高（即≥正常下限：67% vs. 25%），中性粒细胞较低（≤正常上限，97% vs. 75%) 和血小板（≤ 正常上限，82% 对 50%）水平在基线和组织病理学诊断和治疗之间≥ 1 年（64% 对 15%）。两个 OS 组中止治疗的主要原因是疾病进展。两组之间毒性相关的停药频率相当，表明这不是 OS 较短的一个因素。多变量分析显示，从组织病理学诊断到治疗≥1 年和基线血红蛋白水平等于或大于正常下限是与接受阿西替尼滴定治疗的患者有利 OS 相关的显着协变量。

　　结论：

　　目前的分析确定了潜在的预测因素，可以帮助选择可能从阿西替尼（阿昔替尼）剂量滴定中受益的患者。

　　阿西替尼是血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 1、2 和 3 的强效选择性抑制剂，已被批准用于转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者的二线治疗。与通常不允许增加剂量的大多数其他癌症治疗靶向药物不同，阿西替尼的起始剂量为 5 mg，每日两次（bid），可以逐步增加至 7 mg bid，最高至 10 mg bid，以达到如果患者耐受该药物，则改善疗效结果。相反，可以减少起始剂量以控制药物相关毒性。

　　在一项全球性随机 II 期研究中，前瞻性评估了阿昔替尼剂量滴定的效果，该研究针对之前未接受过任何针对该疾病的全身治疗的 mRCC 患者。研究结果显示，与接受安慰剂滴定加阿西替尼起始剂量（5 毫克每天两次）的患者相比，接受阿西替尼剂量滴定和起始 5 毫克每天两次剂量的患者达到客观缓解的比例更高（54% 对 34 %, 分别; 1 边p= 0.019)，从而为某些患者个体化阿西替尼剂量滴定的临床益处提供证据。一项随访分析表明，与安慰剂滴定臂相比，阿西替尼剂量滴定臂的总生存期 (OS) 在数值上更长（中位 OS，42.7 个月与 30.4 个月；单侧p= 0.162），没有任何新的安全性问题。在研究中注意到，阿西替尼剂量滴定和安慰剂滴定臂的 OS 估计值的 Kaplan-Meier 曲线似乎在治疗开始后大约 24 个月时交叉。这种现象可能归因于随机发生，但也可能是阿西替尼剂量滴定后各种临床反应的总和。例如，阿西替尼滴定组中的一些患者可能由于激进的剂量增加导致药物相关毒性而提前停止治疗。在基线预后较差的患者中，肿瘤可能在通过剂量滴定达到阿西替尼的治疗水平之前迅速进展，这也可能是合理的。无论交叉的原因是什么，OS ≥ 24 个月的患者很可能通过阿昔替尼剂量滴定获得了临床益处。

　　总之，对未经治疗的 mRCC 患者进行阿西替尼（阿昔替尼）滴定的随机 II 期研究数据的探索性分析发现，从组织病理学诊断到治疗≥1 年且基线血红蛋白水平≥ LLN 的患者可能会从阿西替尼剂量滴定中获得生存获益.这些建议的 OS 基线特征预测可能有助于识别可能从阿西替尼剂量滴定中受益的 mRCC 患者。微信扫描下方二维码了解更多：