克唑替尼Crizotinib案例展示

　　克唑替尼是一种耐受性良好的ALK酪氨酸激酶小分子抑制剂。它在具有激活性EML4-ALK易位的非小细胞肺癌(NSCLC)中具有显着活性，并已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于该适应症。克唑替尼已被证明对ALK阳性淋巴瘤具有体外活性。由于pSTAT3和BCL-2家族蛋白的下调，克唑替尼诱导细胞凋亡，并且在治疗难治性ALK阳性ALCL患者（例如我们的病例）方面具有极好的潜力。　　

　　一些关于克唑替尼在复发/难治性ALK+ALCL成人患者中使用的病例报告和小系列研究表明，即使经过大量预处理，此类淋巴瘤也有很高的机会对克唑替尼产生反应，其中大约一半享有长期反应；但是，没有预处理参数是能够预测耐用CR。很大比例的患者（但不是全部）对治疗有反应，B症状迅速消失，放射学反应迅速。通常使用的克唑替尼剂量为每天两次250毫克。　　

　　治疗耐受性良好。在许多情况下，克唑替尼被用作异基因SCT的桥梁，尽管在其中一项研究中，患者在使用克唑替尼4周后复发，然后才能进行异基因SCT。其他患者继续接受单药克唑替尼治疗并获得持久反应。在这些系列中最大的一个，由GambacortiPasserini等人报道.,9名难治性/复发性ALK+ALCL患者接受了克唑替尼治疗，所有患者最初都有反应。　　

　　其中4名患者在21至40个月的随访中继续接受克唑替尼治疗后仍保持CR。两名接受了allo-SCT并保持CR，其中一名仍在使用克唑替尼。9名患者中有2名随后出现疾病进展。儿童肿瘤学小组在患有多种恶性肿瘤的儿科患者中进行了一项前瞻性I期试验。结果表明，在9名患有ALK突变的NHL患者中，8名有反应，7名获得CR，5名继续使用克唑替尼长期缓解。　　

　　我们的患者不能耐受全剂量克唑替尼联合ICE化疗。目前尚不清楚这是由于伴随的ICE化疗还是由于肾功能不全导致药物清除率降低。在从最后一个ICE化疗周期恢复后，克唑替尼作为单一药物以每天250毫克的减少剂量重新开始。他毫无问题地忍受了这种情况，也没有进一步的肾损伤或透析的需要。肾脏病理学显示急性间质性肾炎，这被认为是继发于质子泵抑制剂(PPI)的原因，质子泵抑制剂(PPI)在当时开始使用，并立即停止了PPI。在开始降低克唑替尼剂量时，没有关于克唑替尼与肾功能降低相互作用的文献。　　

　　在非小细胞肺癌试验中，每天两次250毫克的克唑替尼Crizotinib在15天内达到稳态，然后剂量水平非线性下降。轻度至中度肾功能不全的药代动力学(PK)水平没有差异。查看克唑替尼在非NSCLC肾功能损害患者中的PK水平将是一个很好的研究问题。最近的文献建议在存在肾功能不全的情况下任意调整剂量（200mg每天两次或250mg每天一次）。但在这种情况下的确切剂量仍然未知，需要进一步研究。详情请扫码咨询: