鲁索替尼（ruxolitinib）是一种口服选择性 JAK1/JAK2 抑制剂，对 JAK1 和 JAK2 具有同等活性（IC50值分别为 3.3 和 2.8 nM）。鲁索替尼已被 FDA 批准用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化，以及对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症患者.
对于患有血液系统恶性肿瘤和疾病的患者，同种异体造血干细胞移植提供了一种潜在的治愈性治疗选择。许多患者发展为移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种严重的并发症，也是导致非复发性死亡的主要原因。皮质类固醇是 GVHD 的标准一线治疗；然而，患者经常变得类固醇难治或仍然依赖皮质类固醇。需要新的二线治疗方案来改善患者的预后。在这里，我们回顾了 JAK1 和 JAK2 在急性和慢性 GVHD 中的作用。
临床前研究表明鲁索替尼具有有希望的抗 GVHD 活性。体外和体内分析表明，鲁索替尼影响 GVHD 相关免疫功能的多个方面，包括通过抑制 DC 分化来抑制抗原呈递细胞功能、降低 DC 迁移能力、降低主要组织相容性复合体 II 类的 DC 表达。减少 T 细胞增殖和活化，减少细胞因子的产生。此外，鲁索替尼在 GVHD 小鼠模型中的治疗与疾病表现和症状的改善有关。
在 aGVHD 的小鼠模型中，接受鲁索替尼的小鼠在皮肤、肝脏和肠道中的 aGVHD 级别较低、存活率提高、TNF-α 和 IL-12 水平降低、同种异体和中枢记忆 T 细胞水平降低以及脾脏和胃肠道中的调节性 T 细胞。在皮肤 GVHD 小鼠模型中局部使用鲁索替尼治疗与较轻的皮肤 GVHD 评分、减少皮肤 T 细胞浸润和维持 LGR5+ 毛囊干细胞水平相关，这些水平通常随着 GVHD 的发生而降低。重要的是，来自鼠模型的数据表明鲁索替尼不抑制 GVL 活性。给予鲁索替尼后，同种异体反应性供体 T 细胞的强 GVL 效应得以维持。在白血病或淋巴瘤复发和 GVHD 的小鼠双重模型中，鲁索替尼与胃肠器官、肝脏和皮肤的存活率和 GVHD 改善相关，而不影响 GVL 活性。
几项回顾性临床研究评估了鲁索替尼在 SR aGVHD 或 cGVHD 患者中的治疗。一项来自欧洲和美国 19 个干细胞移植中心的回顾性调查评估了 95 名接受鲁索替尼作为挽救治疗的 SR GVHD 患者的结果。在 aGVHD 患者中，ORR 为 81.5%（45/54），包括 46.3%（25 名患者）的 CR 率。在 cGVHD 患者中，ORR 为 85.4% (35/41)，包括 32 名患者 (78.0%) 部分缓解 (PR) 和 3 名患者 (7.3%) 获得 CR。
aGVHD 患者的 6 个月生存估计和 GVHD 复发率分别为 79（95% CI：67.3-90.7%）和 6.8%，对于 aGVHD 患者分别为 97.4（95% CI：92.3-100%）和 5.7% cGVHD 患者。此外，观察到潜在恶性肿瘤的低疾病复发率（aGVHD 和 cGVHD 患者分别为 9.3% 和 2.4%），表明鲁索替尼治疗不会损害 GVL 效应。在 GI 器官、肝脏或皮肤的 aGVHD 患者以及皮肤、肝脏、胃肠道、肺或肌肉骨骼组织的 cGVHD 患者中，观察到鲁索替尼治疗的临床改善。长期随访（中位数：aGVHD，19 个月；cGVHD，24 个月）显示，41% 的 aGVHD 患者和 24% 的 cGVHD 患者有持续的反应并且没有免疫抑制。
SR aGVHD 和 cGVHD 的一年总生存率 (OS) 分别为 62.4（95% CI：49.4-75.4%）和 92.7%（95% CI：84.7-100%）。不良事件 (AE) 主要是巨细胞病毒再激活（aGVHD：33%；cGVHD：15%）、3/4 级血细胞减少（33%；7%）和 1/2 级血细胞减少（22%；10%）。一项针对骨髓纤维化造血干细胞移植后接受鲁索替尼治疗 aGVHD（n = 1）或 cGVHD（n = 3）的四名患者的研究报告了所有患者的临床反应。一名 cGVHD 患者在停用鲁索替尼后死于 GVHD 突发；其余患者使用低维持剂量的鲁索替尼成功治疗或在对治疗有反应后缓慢减量。在患有 aGVHD 或 cGVHD 的成人患者和患有 aGVHD 的儿科患者中也报道了类似的发现]。这些数据表明，鲁索替尼为 SR GVHD 患者提供了临床益处和持久反应；然而，还需要来自大型前瞻性临床试验的进一步数据。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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