胶质母细胞瘤是成人中常见的原发性脑肿瘤，是一种无法治愈的恶性肿瘤，短期生存率低，通常采用放疗和替莫唑胺联合治疗。虽然肿瘤治疗场 (TTFields) 的发展，具有交替低强度和中强度的电场促进了胶质母细胞瘤的治疗，但据报道，TTFields 的临床结果不一致。然而，化疗与 TTFields 的联合给药已被证明对胶质母细胞瘤患者有效。
索拉非尼（Sorafenib）是一种抗增殖和凋亡剂，被用作胶质母细胞瘤的一线治疗。本研究旨在研究索拉非尼在体外和体内对 TTFields 诱导的胶质母细胞瘤细胞抗肿瘤和抗血管生成反应的影响。索拉非尼使胶质母细胞瘤细胞对 TTFields 敏感，p< 0.05)，并且用索拉非尼和 TTFields 的组合处理通过产生活性氧 (ROS) 加速细胞凋亡，这从聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 的裂解中可以看出。此外，索拉非尼加 TTFields 的使用增加了自噬，这从 LC3 上调和自噬空泡形成中可以看出。细胞周期标记积累，细胞经历 G2/M 期阻滞，G0/G1 细胞比率增加。此外，联合治疗显着抑制了肿瘤细胞的运动性和侵袭性以及血管生成。我们的结果表明，索拉非尼和 TTFields 的联合治疗比单独的治疗略好，有可能在临床上用于治疗胶质母细胞瘤，这需要进一步研究。
胶质母细胞瘤是成人中常见的原发性脑肿瘤，仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，预期生存期很短。长期以来，胶质母细胞瘤的治疗包括手术减瘤术和放疗。采用这种方法，中位生存期约为 10 至 12 个月。在最近的一项研究中，替莫唑胺 (TMZ) 与放疗联合给药比单独放疗产生了更好的结果。采用这种新的治疗标准，预期中位生存期为 14.6 个月，2 年生存率为 26.5%。肿瘤治疗场（TTFields），具有极低强度（<2 V/cm）和中频（100-300 kHz）的交变电场，在中期破坏有丝分裂纺锤体的形成并有效抑制各种人类肿瘤细胞的生长线，因此被提议用于癌症治疗。微管蛋白和隔膜蛋白的精确排列是细胞分裂开始所必需的；这可能会被 TTFields。因此，可以消除处于 G2/M 停滞期的癌细胞。因此，与正常细胞相比，TTFields 对快速分裂的癌细胞具有更显着的影响，这意味着癌细胞可以被选择性地破坏。关于 TTFields 机制的另一个假设是由于 TTFields 抑制纺锤体形成而导致染色体异常的发生。细胞分裂导致的染色体畸变（例如错误分离）可导致细胞凋亡。此外，据报道，TTFields 会抑制 septin 复合物的定位，从而破坏细胞分裂。最近的临床研究报告称，用 TTFields 治疗复发性胶质母细胞瘤患者可能比标准治疗观察到的总生存期更长，并且没有意外的副作用。相比之下，一项随机临床试验报告说，接受 TTFields 的复发性胶质母细胞瘤患者的结果并不明显优于接受常规治疗的患者。在最近一项针对新诊断的胶质母细胞瘤患者的随机临床试验中，与单独使用化疗相比，TTFields 与化疗药物联合使用提高了生存率，但没有增加毒性。先前的研究表明，尽管单独使用 TTFields 的临床有效性仍存在争议，但对于新诊断的胶质母细胞瘤患者，TTFields 与化学疗法或放射疗法的组合疗法比单一疗法更有效。
本研究旨在探讨索拉非尼（Sorafenib）对胶质母细胞瘤细胞的 TTFields 致敏机制，以促进索拉非尼作为 TTFields 致敏剂的临床应用。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准使用 TTFields 治疗复发性胶质母细胞瘤。
总之，我们报告说，索拉非尼（Sorafenib）可以通过抑制肿瘤细胞存活、凋亡、细胞周期调节、自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和抑制血管生成来增加胶质母细胞瘤癌细胞对 TTFields 的敏感性。这些发现为使用化疗药物作为 TTFields 敏化剂治疗癌症提供了分子基础。未来，TTFields 的识别似乎是优化胶质母细胞瘤治疗策略的关键。微信扫描下方二维码了解更多：
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