阿帕他胺Apalutamide对比醋酸阿比特龙

　　晚期前列腺癌患者通常接受手术或化学阉割。尽管这种策略的反应率很高，但睾酮抑制与性欲减退、性功能障碍、潮热、骨质疏松症、肌肉无力和体重增加有关。此外，转移性前列腺癌患者由于接受了几种对症控制良好的延长生命的新疗法而活得更长，最显着的是在一线治疗后因前列腺特异性抗原(PSA)升高而尽早开始雄激素剥夺疗法。原发肿瘤。因此，有必要研究其他可以强力抑制雄激素信号传导的激素疗法是否可以避免通常与常规阉割相关的副作用。

　　醋酸阿比特龙抑制关键酶细胞色素P450c17(CYP17)，防止睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤产生雄激素。在III期临床试验，AAP显示对治疗转移性去势抗性前列腺癌安慰剂改善的功效，预先和化疗后，具有可接受的安全性。此外，在LATITUDE和STAMPEDE试验中，AAP与雄激素剥夺疗法一起提高了新诊断、转移性、去势敏感性前列腺癌患者的生存率。　　

　　Apalutamide是第二代抗雄激素药物，从结构/活性关系指导的药物化学程序中出现，旨在设计更有效的抗雄激素药物，在AR过表达的情况下没有显着的激动活性。一项包括21名先前阿比特龙治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者的II期试验显示反应率为24%。此外，在去势抵抗性前列腺癌中共同靶向雄激素受体和旁分泌雄激素生物合成可能比单独使用更有效。　　

　　一项II期研究评估了AAP和另一种第二代抗雄激素恩杂鲁胺在60名患者的常规剂量下的活性，并报告分别有76%和45%的患者PSA下降≥50%和≥90%，可接受的不重叠的安全配置文件。此外，另一项II期研究在67名未接受ADT的激素初治患者中单独评估了恩杂鲁胺，结果显示92.5%的PSA反应率（下降80%或更高），无论基线转移情况如何。　　

　　这些第二代激素药物单独或联合用于非去势睾酮水平的转移性前列腺癌的临床应用证据有限。在III期SPARTAN试验中，阿帕他胺联合雄激素剥夺疗法可延长非转移性去势抵抗性前列腺癌男性的无转移生存期；值得注意的是，与安慰剂相比，apalutamide没有增加雄激素抑制副作用。因此，在这种情况下，美国批准了阿帕鲁胺。　　

　　背景：睾酮抑制是晚期前列腺癌的标准治疗方法，它与损害患者生活质量的副作用有关，如性功能障碍、骨质疏松症、体重增加和心血管风险增加。我们假设醋酸阿比特龙与泼尼松(AAP)和阿帕他胺Apalutamide单独或联合使用是一种有效的激素疗法，也可能减少与去势相关的副作用。　　

　　方法：醋酸阿比特龙加泼尼松(AAP)和雄激素剥夺疗法(ADT)与阿帕他胺Apalutamide对比AAP（不含ADT）和阿帕他胺Apalutamide的组合的II期、开放标签、随机、有效性试验。关键合格标准是确诊的前列腺腺癌；根治性治疗后生化复发（PSA≥4ng/ml且倍增时间小于10个月，或PSA≥20ng/ml）；新诊断的局部晚期或转移性前列腺癌；关于骨骼症状，无症状至中度症状。排除了除腺癌以外的其他组织学类型或既往使用激素疗法或化学疗法的患者。　　

　　讨论：迫切需要研究和验证新的激素药物等方案，这些方案可能会以可接受的安全性为阉割增加益处。我们的目标是评估阿帕他胺Apalutamide单药治疗或与AAP联合治疗是否是一种有效且安全的激素治疗，可以避免患者接受雄激素剥夺治疗。详情请扫码咨询：