阿帕他胺Apalutamide是第二代抗雄激素药物

　　局部晚期或转移性前列腺癌的治疗仍然是一项临床挑战。雄激素剥夺疗法仍然是当前的护理标准，尽管大多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌，但在初治患者中的反应率很高。除了其临床疗效外，ADT还与影响患者生活质量的不良事件有关，如性欲减退、性功能障碍、潮热、骨质疏松症、肌肉无力和体重增加。因此，对于可以使患者免受睾酮抑制的疾病的积极治疗存在未满足的医疗需求。　

　　Apalutamide是第二代抗雄激素药物，对AR具有强效亲和力，但与第一代药物不同，它没有显着的激动活性风险。在一项包括51名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的II期试验中，89%的患者有生化反应，PSA进展的中位时间为24个月，显示出强大的活性和可耐受的安全性。另一项II期试验包括21名既往阿比特龙治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者，其反应率为24%。这些数据支持使用阿帕他胺Apalutamide单药治疗作为晚期/转移性去势敏感前列腺癌患者的有趣选择。此外，如III期SPARTAN试验所见，在患有非转移性CRPC的男性中，阿帕他胺Apalutamide和ADT将无转移生存期从16.2个月延长至40.5个月（转移或死亡的风险比为0.28；95%置信区间为0.23至0.35；P <0.001)。与安慰剂相比，更常见的不良事件是皮疹、甲状腺功能减退和骨折。雄激素抑制相关的副作用没有差异。　

　　醋酸阿比特龙是雄激素生物合成的选择性抑制剂。根据两项大型随机3期临床试验，目前在许多国家（包括巴西和美国）与泼尼松联合批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。此外，最近发布的LATITUDE和STAMPEDE试验表明，在高风险转移性去势敏感疾病患者中，AAP与ADT的组合可提高总体生存率，因此在本研究中使用这种组合作为对照组。此外，在57名进行性转移性CRPC患者的IB期试验中评估了醋酸阿比特龙联合阿帕他胺Apalutamide联合用药，结果显示，阿比特龙和恩杂鲁胺初治患者的PSA下降率为67%（≥50%）。相反，在之前接受过这些药物治疗的患者中，这一比例仅为15%。目前，有两项3期试验正在积极评估该组合对转移性或高危生化复发(NCT03009981)患者的疗效）疾病。因此，我们假设AAP与apalutamide的组合至少可以提供与AAP与ADT组合相同的益处，也可能减少去势相关的副作用。　　

　　另一方面，尽管两项随机试验显示，在激素初治的前列腺癌患者中，在雄激素抑制基础上加入多西紫杉醇有生存益处，尤其是在患有高容量疾病的患者中，但两项试验中化疗/激素治疗的毒性更高尽管有生存优势，但武器。因此，由于年龄和/或患者不适合进行化疗时的合并症，迫切需要研究和验证方案，例如新的激素药物，这些方案可能以可接受的安全性增加去势治疗的益处。　　

　　在我们的研究中要考虑的一个重要限制是，我们选择PSA水平低于0.2ng/mL的患者比例作为我们的主要终点，因为它被认为是前列腺癌治疗反应的有效标志物。然而，激素控制可能会改变PSA水平，而不会对生存率产生任何显着差异。因此，即使我们的研究被认为是积极的，也有必要进行3期试验。　　

　　我们希望这项研究可以回答这个问题，如果阿帕他胺Apalutamide作为单一疗法或与AAP联合使用是对去势敏感的晚期或转移性前列腺癌患者的有效激素治疗，具有可接受的安全性，并可能使患者免于雄激素剥夺疗法的副作用，如性功能障碍、骨质疏松症、潮热、体重增加和心血管风险增加。详情请扫码咨询：