阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺耐药的 CRPC 现在很常见,也是前列腺癌治疗的主要挑战。在这种情况下获得的转移性肿瘤活检正在进行的全外显子组和转录组测序研究开始深入了解基因组畸变的复杂性和分布。转移活检提供了有关其他疾病中出现耐药性突变的重要信息,例如肺癌中的EGFR突变。
然而,由于获得重复肿瘤活检的物流和前列腺癌转移中基因组异质性的观察,在 CRPC 和其他肿瘤类型中监测连续样本的耐药性突变具有挑战性。我们的团体和其他人提倡使用“液体活检”。通过对通过微创血液检测从血浆中获得的循环肿瘤 DNA 使用下一代测序,我们已经证明了询问疾病演变和识别因耐药性而出现的基因组畸变的能力。这种方法允许监测可能代表多个转移灶的遗传物质 。
进展为 CRPC 与AR拷贝数增加或体细胞点突变相关。我们假设涉及AR 的基因组畸变与对阿比特龙的耐药性相关,可能是通过允许 AR 信号的重新激活。因此,我们旨在使用从重复血浆样本中提取的循环肿瘤 DNA 来询问循环ARCRPC 中的基因组景观对强效 AR 靶向药物具有抗性,同时通过分析设计和计算方法的组合控制循环肿瘤 DNA 部分。
该策略的关键是对常见的前列腺癌体细胞变异和缺失进行同步测序和分析,类似于我们设计用于评估肿瘤组织纯度以解释细胞混合物的方法。这减少了由于缺少循环AR导致的偏差由于低循环肿瘤 DNA 或正常 DNA 伪影造成的基因组病变。为了评估与支持该策略临床效用的临床结果的关联,我们使用了在两个机构独立收集的样本,用于相关生物标志物协议,这些协议规定了血浆 DNA 的分子分析,以确定与前列腺癌治疗抵抗的关联。现在阿比特龙的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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