米托坦/密妥坦控制转移性LCT中的类固醇过量

　　米托坦/密妥坦用于肾上腺皮质癌的辅助治疗和晚期治疗，可抑制肿瘤生长和肿瘤相关类固醇的产生。肾上腺和性腺都是具有类固醇活性的器官，并具有共同的胚胎发生起源。在这里，我们描述了米托坦对两名睾丸转移性 Leydig 细胞瘤 (LCT) 和相关的严重雄激素过多（血清睾酮分别为 93 和 88 nmol/L；男性参考范围为 7-27 nmol/L）的影响。两人都患有严重的烦躁、失眠和易怒，他们形容这些症状无法忍受并扰乱了正常的生活活动。通过气相色谱-质谱法 (GC-MS) 进行的尿类固醇分析证实雄激素产生过多，并揭示糖皮质激素和糖皮质激素前体同时产生过多，在生理条件下，它们仅由肾上腺产生，而不由性腺产生。在姑息治疗中，他们开始使用米托坦，迅速控制了激素过量和使人衰弱的临床症状，恢复了正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇生成正常化和 5α-还原酶活性降低，导致雄激素激活减少，成像显示疾病稳定 4-10 个月。

　　总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。它在生理条件下仅由肾上腺产生，而不由性腺产生。在姑息治疗中，他们开始使用米托坦，迅速控制了激素过量和使人衰弱的临床症状，恢复了正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇生成正常化和 5α-还原酶活性降低，导致雄激素激活减少，成像显示疾病稳定 4-10 个月。总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。它在生理条件下仅由肾上腺产生，而不由性腺产生。在姑息治疗中，他们开始使用米托坦，迅速控制了激素过量和使人衰弱的临床症状，恢复了正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇生成正常化和 5α-还原酶活性降低，导致雄激素激活减少，成像显示疾病稳定 4-10 个月。总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。恢复正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇生成正常化和 5α-还原酶活性降低，导致雄激素激活减少，成像显示疾病稳定 4-10 个月。总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。恢复正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇生成正常化和 5α-还原酶活性降低，导致雄激素激活减少，成像显示疾病稳定 4-10 个月。总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。

　　睾丸间质细胞瘤 (LCT) 是罕见的间质瘤，占所有睾丸肿瘤的 1-3%。由于雄激素分泌过多，LCT 导致 10% 的受影响儿童性早熟 。常出现带有无痛睾丸质量和显著雄激素过量（受影响的成年男子），并且还可以具有肿瘤相关的雌激素过量，在例（10-30％与男子女性型乳房表现。估计有 10-15% 的睾丸 LCT 是恶性的，尽管真实比例仍有争议。恶性 LCT 的主要方法是手术，通常涉及兰花切除术、腹膜后淋巴结清扫术和终生监测。LCT 转移很少见，平均在初次手术后 10 年才被发现，但治疗选择非常有限，放疗没有已知作用，细胞毒性化疗缺乏疗效。因此，这种罕见内分泌癌预后很差。

　　在人类胎儿发育过程中，性腺和肾上腺都来自泌尿生殖嵴，分离后它们会产生不同的类固醇生成特征，性腺产生性类固醇，肾上腺产生糖皮质激素、盐皮质激素和肾上腺雄激素前体。Mitotane (o,p'DDD) 常用于治疗肾上腺皮质癌，它已被证明可以控制肾上腺类固醇过量，并在一定程度上控制肿瘤增殖 。米托坦还通过抑制 5α-还原酶来减少雄激素作用，从而将睾酮激活为 5α-二氢睾酮。因此，我们认为米托坦对于转移性 Leydig 细胞瘤患者，尤其是肿瘤相关雄激素过多患者是一种潜在有用的药物。在这里，我们描述了米托坦治疗对两名转移性 LCT 患者的影响，导致肿瘤相关类固醇过量的体征和症状的显着生化和临床改善，以及先前快速疾病进展的暂时放射学稳定。

　　在这里，我们在两名患有转移性睾丸 LCT 与严重雄激素过多相关的患者中使用米托坦（一种已建立的肾上腺皮质癌药物），临床表现为严重的烦躁、失眠、易怒和注意力不集中。使用米托坦治疗后，两名患者的体征和症状都得到了显着改善，类固醇过量迅速恢复正常，放射学量化的肿瘤负荷也有所稳定。

　　在全面的 PubMed 搜索中，我们确定了八例用米托坦治疗的 LCT。4 名患者仅在很短的时间内（3 天至 8 周）接受米托坦/密妥坦作为转移性 LCT 的二线或三线治疗；他们都没有表现出生化、临床或放射学反应。其余 4 例接受米托坦作为转移性 LCT 的一线治疗，治疗持续时间在 10 周到 33 个月之间。在米托坦治疗期间，所有四名患者都经历了显着的放射学肿瘤反应和类固醇过量减少。Azer 和 Braunstein 使用米托坦治疗一名转移性 LCT 患者六个月，结果显着反应，多发肺转移完全缓解，在复发前持续三个月。在两个病例中观察到数月内肿瘤负荷的放射学减少。Abelson 和同事注意到接受米托坦治疗 18 个月的转移性 LCT 患者的 17-酮类固醇排泄显着减少和临床改善，而他的播散性转移灶进展。加上我们病例的经验，米托坦可被认为是转移性 LCT 中值得的姑息治疗选择，特别是当该疾病与类固醇过量相关时。

　　根据我们目前的研究结果，在睾丸转移性 LCT 的姑息治疗中使用米托坦/密妥坦似乎可行且有用，可有效控制肿瘤相关的类固醇过量，并可能对疾病进展产生有益影响，是罕见内分泌疾病的可行治疗选择对细胞毒性化学疗法或放射疗法无反应的癌症。微信扫描下方二维码了解更多：