目前的治疗指南推荐在切除具有高危特征（例如，肿瘤破裂、切缘阳性、淋巴结阳性、分级高、有丝分裂指数升高和晚期）的肾上腺皮质癌切除术后辅助使用米托坦。关于与这些实践指南相关的结果的数据有限。纳入1993年至2014年在美国肾上腺皮质癌组13个学术机构接受肾上腺皮质癌切除术的患者。确定了与米托坦（Mitotane）给药相关的因素。主要终点是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。
结果
在 207 名患者中，88 名 (43%) 接受了辅助米托坦治疗。接受米托坦与激素分泌（58% 对 32%；p = 0.001）、晚期 TNM 分期（IV 期：42% 对 23%；p = 0.021）、辅助化疗（37% 对 5%；p < 0.001）相关) 和辅助放疗（17% 对 5%；p = 0.01），但与肿瘤破裂、切缘状态或 N 期无关。中位随访时间为 44 个月。佐剂米托坦与降低的 RFS（10.0 与 27.9 个月；p = 0.007）和 OS（31.7 与 58.9 个月；p = 0.006）相关。在多变量分析中，米托坦与 RFS 或 OS 不独立相关，边缘状态、晚期 TNM 分期和接受化疗与生存相关。排除所有接受化疗的患者后，辅助米托坦仍与降低的 RFS 和相似的 OS 相关；多变量分析再次显示与复发或生存无关。两个队列中的特定阶段分析显示佐剂米托坦与改善的 RFS 或 OS 之间没有关联。
结论
当考虑到分期和不良肿瘤以及治疗相关因素时，肾上腺皮质癌切除后辅助使用米托坦（Mitotane）与改善 RFS 或 OS 无关。应重新审视当前的指南，并需要进行前瞻性试验。
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，在美国估计每年每百万人的发病率仅为 0.72 例。完全切除代表了唯一的治愈潜力，未接受根治性切除的患者的 5 年生存率仅为 5%。然而，即使在切除 ACC 后，5 年生存率仍然很低，从 39% 到 55% 不等。在过去 2 年的时间里，这些惨淡的结果并没有得到改善。有限的数据表明放疗或细胞毒性化疗在可切除的 ACC 治疗中的作用；然而，毫无疑问，在选定的手术患者中需要有效的辅助治疗。
一种这样的潜在疗法是米托坦（也称为二氯二苯二氯乙烷或 o,p'DDD），它是农药二氯二苯基三氯乙烷 (DDT) 的近亲。米托坦的潜在治疗作用于 1949 年首次受到重视，当时 Nelson 及其同事报道米托坦在犬模型中引起细胞毒性和肾上腺皮质萎缩。1960 年，Bergenstal 及其同事首次将这些发现应用于转移性 ACC 患者的临床，报告转移性疾病消退。随后的报告支持米托坦在治疗不可切除的 ACC 中的作用；然而，关于在辅助治疗中使用米托坦的数据相互矛盾。鉴于 ACC 的罕见性，评估佐剂米托坦的随机前瞻性试验并不存在，而且大多数回顾性研究都受到样本量小和/或单机构偏倚的限制。
2015 年美国国家综合癌症网络指南建议考虑在高危疾病中使用米托坦辅助治疗：肿瘤大小增加、切缘阳性、分级高和包膜破裂。然而，指南本身指出，该建议仅基于 3 类证据，表明米托坦在这种情况下的作用可能只是通过控制激素症状而不是预防肿瘤复发来起到姑息作用。
支持这些指南的数据有限，米托坦治疗并非没有风险。毒性很常见，包括嗜睡、嗜睡、眩晕、感觉异常、厌食、恶心、呕吐、荷尔蒙失调和皮肤变化。此外，米托坦影响其他药物的肝脏代谢。由于这种治疗不是良性的，因此需要进一步了解其价值。
本研究评估了辅助米托坦治疗与 ACC 切除后 RFS 和 OS 的关系。在单变量或多变量分析中，米托坦治疗与改善患者预后无关。在排除接受化疗的患者后，这些结果在患者的亚组分析中仍然存在。此外，在国家综合癌症网络指南推荐辅助米托坦治疗（晚期、切缘阳性、淋巴结受累和肿瘤破裂）的患者的亚组分析中，它仍然与 RFS 和 OS 的改善无关。据作者所知，该报告代表了迄今为止美国最大的多机构米托坦辅助 ACC 研究。
结论：当考虑分期和不良肿瘤以及治疗相关因素时，ACC 切除后辅助米托坦（Mitotane）治疗与改善 RFS 或 OS 无关。应重新审视当前的指南，并需要进行前瞻性试验。未来的努力应针对个体肿瘤的遗传分析，以确定新疗法靶向的特定途径。微信扫描下方二维码了解更多：
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