背景：通过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)通路的信号传导可以介导HER2阳性乳腺癌的治疗耐药性。临床前研究表明，CDK4/6抑制剂可以使耐药HER2阳性乳腺癌对抗HER2疗法重新敏感。
患者和方法：我们在先前接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者中进行了一项瑞博西尼ribociclib（每天400毫克，连续计划）加曲妥珠单抗（每3周6毫克/千克）的1b/2期研究和曲妥珠单抗emtansine。先前治疗线的数量没有限制。主要目标是24周时的临床受益率，次要目标包括安全性、客观反应、发生率和无进展生存期。
结果：2016年3月至2017年3月共纳入13例患者。一名患者被发现患有HER2阴性疾病且未接受治疗。转移性背景中先前行的中位数为5（范围，0-14）；67%患有激素受体阳性疾病。在安全性磨合阶段未观察到剂量限制性毒性，因此对于扩展队列，瑞博西尼ribociclib以每天400mg的剂量连续给药。在4名患者(33.3%)中观察到3级不良事件，包括中性粒细胞减少症(n=2)以及各1名患者的疲劳和疼痛。未观察到4/5级不良事件或QTc延长。一名患者(8.3%)病情稳定>24周；未观察到客观反应，中位无进展生存期为1.33个月（95%置信区间，0.92-2.57）。
结论：连续低剂量瑞博西尼ribociclib（400mg）加曲妥珠单抗是安全的，没有新的安全问题。本研究中观察到的有限活性表明CDK4/6抑制剂/抗HER2组合的进一步研究应侧重于较少预处理的人群。详情请扫码咨询：
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