目标:Dolutegravir是最新获批用于HIV治疗的整合酶抑制剂,并已在具有广泛治疗经验的患者群体中显示出有效的抗病毒活性。该分析旨在表征多替拉韦钠在初治患者中的群体药代动力学特征,并评估患者协变量的影响。
方法:使用非线性混合效应建模方法开发了群体药代动力学模型,该模型基于563名接受多替拉韦钠(每天一次10-50)单独使用或与阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨联合使用。
结果:多替拉韦钠的药代动力学通过具有一级吸收、吸收滞后时间和一级消除的线性单室模型充分描述。表观清除率、表观分布容积、吸收速率常数和吸收滞后时间的种群估计值分别为0.901lh(-1)、17.4l、2.24h(-1)和0.263h。体重、吸烟状况、年龄和总胆红素是清除率的预测因子,体重是分布容积的预测因子,性别是生物利用度的预测因子。然而,这些协变量对稳态多替拉韦钠血浆暴露的影响程度相对较小(<32%),不具有临床意义。种族/民族、HBV/HCV合并感染、CDC分类、白蛋白、肌酐清除率、
结论:已开发出充分表征多替拉韦钠药代动力学的群体模型。在HIV感染的初治患者中,不需要通过患者协变量调整多替拉韦钠dolutegravir剂量。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)