目的：转移性胰腺癌（mPC）预后较差。由于CDKN2A丢失，CDK4/6在mPC中经常被解除调节，导致抑制CDK4/6的p16INK4a丢失。CDK4/6抑制剂单药治疗无效，因为RAS介导的替代途径激活，包括磷脂酰肌醇3-激酶-哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K-mTOR)。我们在标准化疗难治的mPC患者中进行了一项I期研究，该研究结合CDK4/6和mTOR抑制。
材料和方法：ribociclib瑞博西尼（一种CDK4/6抑制剂）和依维莫司（一种mTOR抑制剂）的组合在mPC和基于5-氟尿嘧啶和吉西他滨化疗进展的患者的I期研究中进行了研究。3+3设计用于确定推荐的II期剂量(RP2D)ribociclib（每天250或300mg，第1-21天）与依维莫司（每天2.5mg，第1-28天）联用，每28天一次。
次要终点是中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)、缓解率、安全性以及对视网膜母细胞瘤通路的影响。
结果：招募了12名患者，每个剂量水平6名。只有一名患者在250mg剂量下出现3级皮疹的剂量限制性毒性。ribociclib的RP2D为300mg。mPFS为1.8个月（95%置信区间[CI][0.6-2.1]），mOS为3.7个月（95%CI[2.3-5.6]）。
两名患者(17%)在8周时病情稳定。药效学评估表明CDK4/6调节的基因表达在治疗后显着降低（n=6，p<0.001）。结论：Ribociclib瑞博西尼300mg每天1-21天加依维莫司2.5mg每天耐受性良好，并与CDK4/6调节的基因表达降低相关。这种组合作为三线治疗无效，但在mPC中确实靶向CDK4/6，揭示了在其他情况下的潜在获益。详情请扫码咨询：
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